目的：
　　 RGD多肽（RGD：含有氨基酸序列Arg-Gly-Asp的一小肽段的缩写）能与整合素αvβ3特异性结合，从而进行肿瘤的诊断和治疗。为增强RGD多肽与整合素αvβ3结合的亲和力，提高肿瘤对标记探针的摄取，我们在前期研究的基础上，对RGD二聚体进行结构改造，以联肼尼克酰胺（HYNIC）为双功能连接剂，N-三（羟甲基）甲基甘氨酸（tricine）和三苯基磷三磺酸钠（TPPTS）为协同配体（coligand），制备了99Tcm标记的由2PEG4修饰的RGD二聚体（Dimer：E[c（RGDfK）]2）：99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer，并与99Tcm-HYNIC-Dimer进行比较，期望2PEG4的引入能有效改善标记探针的药代动力学性质，降低其在正常组织的摄取。
　　 方法：
　　 用免疫组化实验方法测定U87MG人神经胶质瘤细胞以及肿瘤组织中的整合素αvβ3的表达。通过U87MG细胞受体竞争结合实验测定RGD环肽单体c（RGDyK）、HYNIC（联肼尼克酰胺）-Dimer和HYNIC-2PEG4-Dimer对125I-c（RGDyK）的半数抑制浓度（IC50）值。采用无亚锡一步法制备99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer和99Tcm-HYNIC-Dimer，并测定各自的标记率和放化纯。评价99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer和99Tcm-HYNIC-Dimer在荷U87MG瘤裸鼠的生物分布，进行γ显像。采用非配对t检验法对实验数据进行分析。
　　 结果：
　　 免疫组化实验结果证实：在U87MG细胞和荷瘤裸鼠肿瘤组织中高表达整合素αvβ3。HYNIC-2PEG4-Dimer比c（RGDyK）和HYNIC-Dimer有更高的整合素αvβ3亲和力（IC50值分别是0.8 nmol/L、27 nmol/L和2.4 nmol/L）。99Tcm-HYNIC-Dimer和99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的99Tcm标记率均>95％，经Sep-Pek C18柱纯化后其放化纯>99％。生物分布实验显示，两种标记物均主要经肾脏排泄，在注射后2 h，肿瘤对99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的摄取为99Tcm-HYNIC-Dimer的2.7倍（5.71±0.96％ID/g V.S.2.10±0.50％ID/g），摄取显著增高（t=4.80，P<0.05），与体外受体竞争结合实验数据相一致。γ显像结果显示，注射后99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer0.5h肿瘤即清晰可见，随时间延长，体内放射性本底明显减低，显像对比度增高。
　　 结论：
　　 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer与整合素αvβ3的结合亲和力更高，肿瘤对其的摄取摄取率更高，是一个有应用前景的用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像的放射性示踪剂。