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高脂饮食（High fat diet,HFD）是最为常见的致肥胖及其并发症的因素。随着生活水平的提高,人们接触到高能量、高脂肪食物的机会越来越多,超重和肥胖及其并发症在全年龄层和多地区流行。所以,建立动物模型研究肥胖及其并发症的发病机制就变得尤为重要。关于高脂食物对人类和动物的体型、生理及心理的影响已经有较多报道,但目前高脂饮食对动物空间认知、代谢影响的研究仍不充分。本研究以成年昆明小鼠（Mus musculus）为实验对象,设置对照组（CON）和高脂饲料组,高脂饲料组根据饲喂过程中体重变化,分为肥胖组（DIO）和肥胖抵抗组（DIO-R）,探讨高脂饮食对小鼠体重、运动探索能力、空间学习记忆能力、代谢能力、内脏器官、脂肪系数、血脂水平、血清瘦素水平、脂肪瘦素基因表达、脂肪合成代谢因子表达等的影响。本文的主要研究内容及结果如下:1)高脂饮食对昆明小鼠体征指数的影响分析饲喂期间小鼠体重变化、肥满度和Lee’s指数。结果表明:长期饲喂高脂饲料对小鼠的体重等有影响,DIO组个体的体重显著大于CON组,DIO-R组与CON组差异不明显;在体重增加量方面与体重类似。DIO组的肥满度和Lee’s指数显著大于CON组和DIO-R组,而DIO-R组与CON组无显著差异。可见,DIO组个体对高脂肪食物存在高敏感性,易形成肥胖,而DIO-R组个体具有一定的抵抗能力。2)高脂饮食对昆明小鼠空间探索和记忆能力的影响通过旷场实验和多种迷宫实验,探究高脂饮食对昆明小鼠运动探索能力以及空间学习记忆能力的影响,结果表明:三组的总路程、区域转换次数、平均速度、进入中心区域和边缘区域的次数均无显著差异,但是均为DIO-R组的个体最大,DIO组的个体次之,CON组的个体最小;DIO组的正确交替率最低,DIO-R组较高,CON组最高;DIO组和DIO-R组的复杂迷宫错误次数显著多于CON组,DIO组和DIO-R组之间没有显著差异;DIO组和DIO-R组的潜伏期长于CON组,DIO组和DIO-R组穿越平台次数均小于CON组。可见,DIO-R组的运动探索能力强于CON组和DIO组;高脂饮食对小鼠的空间学习和记忆能力具有一定的消极影响。3)高脂饮食对昆明小鼠代谢水平的影响基于代谢笼实验,探究高脂饮食对小鼠代谢能力的影响,结果表明:DIO组和DIO-R组的体重增加量、食物消耗量和水消耗量少于CON组;DIO组和DIO-R组的活动量与CON组没有显著差异;DIO组的O2消耗量和CO2生成量均显著小于CON组和DIO-R组,DIO-R组的O2消耗量与CON组无显著差异,但CO2生成量显著低于CON组;DIO组的RER显著小于CON组,DIO组和DIO-R组的产热与CON组没有显著差异。高脂食物饲喂使得小鼠的呼吸速率、呼吸交换率（RER）以及自主活动量的昼夜节律发生紊乱,尤其DIO组。4)高脂饮食对昆明小鼠内脏器官和脂肪重量的影响通过解剖、称量小鼠胴体重、各器官重量以及脂肪重量等,研究高脂饮食对小鼠的影响,结果表明:DIO组小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、胴体重等重量都大于CON组,肾周和附睾部分的脂肪重量显著大于CON组,DIO-R组小鼠的脾脏以及肾周和附睾部分的脂肪重量显著大于CON组。可见,高脂肪饮食使小鼠的脂肪重量增加,尤其DIO组。5)高脂饮食对昆明小鼠脂肪代谢及脂肪因子表达的影响通过试剂盒检测和荧光定量PCR检测小鼠血脂水平、血清中瘦素水平、脂肪组织中瘦素基因表达和肝脏中脂肪合成代谢因子的表达等,结果表明:DIO组小鼠的TC和LDL-C显著大于CON组,DIO-R组小鼠的LDL-C显著大于CON组。DIO组和DIO-R组小鼠的血清瘦素水平显著高于CON组。DIO组和DIO-R组小鼠的脂肪组织瘦素基因相对表达量高于CON组,但差异不显著。DIO组小鼠的肝脏Fasn、SREBP1、Pgc-1α、Pparα基因的相对表达量显著低于CON组;DIO-R组小鼠肝脏的Fasn基因相对表达量显著低于CON组,CPT1α和Pparα基因的相对表达量显著高于CON组。高脂饮食使小鼠血清中TC、TG、LDL-C显著升高,提高小鼠血清中瘦素浓度,促进小鼠脂肪组织中瘦素基因的表达,增加小鼠肝脏组织中脂肪合成代谢基因的表达量。综上所述,高脂饮食对小鼠体重、运动探索能力、空间学习记忆能力、代谢能力、内脏器官、脂肪系数、血脂水平、血清瘦素水平、脂肪瘦素基因表达、脂肪合成代谢因子表达等均有影响。高脂饮食可显著增加小鼠体重,影响小鼠运动能力,减少焦虑感。高脂饮食对小鼠的空间学习和记忆能力有一定的消极作用,其中,肥胖小鼠的空间工作记忆较差,肥胖抵抗小鼠则较好。高脂饮食能促进肥胖小鼠的产热,减弱小鼠的呼吸。高脂饮食能显著增加小鼠的内脏器官重量和肾周和附睾脂肪重量,升高小鼠血清中TC、TG、LDL-C的水平,提高小鼠血清中瘦素浓度,促进小鼠脂肪组织中瘦素基因的表达,增加小鼠肝脏组织中脂肪合成代谢基因的表达量。本研究结果为理解高脂食物致肥胖的过程提供参考,为肥胖以及危险人群如何科学饮食提供基础资料,对了解肥胖的作用机理具有重要意义。