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结直肠癌(CRC)是一种临床上常见的消化道恶性肿瘤,发病率以及死亡率都非常高,严重威胁着人类健康和影响很多家庭正常的生活。然而到目前为止仍没有完全合适的治疗方法治愈结直肠癌。因此探明结直肠癌发病机制,并开发出合适的治疗方法是非常重要的,也是亟待解决的。长链非编码RNA(LncRNA)虽然不具有蛋白编码的能力,但通过不同的机制参与到多种生理反应中,进而影响生命进程。在肿瘤中多种LncRNA出现异常,并且其在肿瘤中的功能也多种多样。虽然LncRNA在人类基因组中所占的比例较大,然而其在肿瘤发生发展中具体的作用机制仍有待进一步深入研究。前期我们发现在结直肠癌中异常高表达的LINC00265,它与ZMIZ2的mRNA水平存在非常强的正相关,GO分析与LINC00265相关且有显著变化的基因,发现LINC00265增强Wnt/β-catenin信号及其下游靶基因的mRNA水平。ZMIZ2和β-catenin蛋白间存在相互作用并且受LINC00265的水平影响。蛋白稳定性实验发现ZMIZ2主要通过K48、K33和K6泛素连接类型的去泛素化稳定β-catenin进而增强β-catenin信号。然后进行了ZMIZ2稳定β-catenin蛋白具体的去泛素化机制研究。双荧光报告系统实验筛选其具体的去泛素化酶,发现ZMIZ2招募去泛素化酶USP7去泛素化稳定β-catenin蛋白进而增强β-catenin信号。LINC00265和ZMIZ2促进肠癌细胞的恶性增殖主要是依赖于增强β-catenin信号。综上所述,LINC00265通过ZMIZ2增强β-catenin信号。而ZMIZ2招募USP7去泛素化并稳定β-catenin蛋白,增强其信号。并且LINC00265和ZMIZ2促进结肠癌细胞的恶性增殖依赖于β-catenin蛋白。总的来说LINC00265通过ZMIZ2招募USP7去泛素化和稳定β-catenin而增强β-catenin信号进而促进结肠癌细胞的恶性增殖。本研究有助于了解LncRNA在结直肠癌发生发展中的作用机理,并且可能为结直肠癌的治疗提供新的靶标。