目的：目前，冠心病已经成为慢性心衰最常见的原因。冠心病常发生心肌梗死。急性心肌梗死(acute myocardialinfarction,AMI)后出现梗死区心室壁变薄，心腔扩张，梗死区残存心肌及非梗死区心肌细胞肥大，心脏成纤维细胞异常增生及胶原合成增加，被称之为左室重构，是梗死后心肌结构和心室功能变化的病理过程，其影响心脏梗死后血流动力学状态，是导致心室功能障碍的主要原因。神经内分泌激素在心室重构中起着重要作用，脑钠肽(brain natriuretic peptideBNP)作为一种重要的神经内分泌激素，在急性心肌梗死后其水平发生显著变化。BNP分泌水平与缺血损伤及局部室壁张力增加等因素有关，而这些因素是心脏事件后发生左室重构的重要病理生理机制。本研究通过观察大鼠AMI后BNP的水平以及心室重构，同时应用卡托普利进行干预治疗，探讨AMI后BNP水平与左室重构的关系，从而评价BNP在AMI心功能及预后的判断中的价值，同时观察卡托普利对BNP水平与左室重构的影响，来评价卡托普利治疗AMI的临床价值。 方法：Wistar大鼠100只，13～16周龄，体重200～250克，均为雄性，分为手术组(n=74)和假手术组(n=26)。首先，经10％水合氯醛麻醉(35mg/kg腹腔内注射)，然后气管插管，接呼吸机，呼吸频率：60次/分，潮气量：1～5ml/次。在大鼠胸骨左侧第4或5肋间用剪刀剪开皮肤，手术刀片分离胸部肌肉，用血管钳和开胸器撑开肋间1～1.5cm，暴露心脏。在肺动脉与左心耳之间，距离主动脉根部2～3mm处用6/0丝线穿过左冠状动脉前降支，进行结扎，结扎深度0.3～0.5mm，之后逐层缝合关闭胸腔。术中经肉眼观察，梗死区呈苍白色为结扎成功的标志。假手术组只开胸不结扎左冠状动脉前降支。术后大鼠保温，待其苏醒后拔出气管插管，关闭呼吸机，单笼放置，编号，按组分笼饲养。以上手术均在无菌条件下进行，术后肌内注射青霉素钠20万U/d，连续5天抗感染。术后24小时，手术组存活的大鼠随机分为单纯心肌梗死对照组(AMI n=23)和卡托普利组(AMI+cap.n=24)；假手术组存活的大鼠为22只(sham n=22)；卡托普利组术后24小时后开始给药。卡托普利(25mg/片，天津力生制药公司生产灌胃剂量：25mg/kg)，按规定剂量溶于水，于每日上午对卡托普利组灌胃，每次2ml/只。心肌梗死对照组，假手术组均喂给等容量自来水，连续4周。 术后灌胃给药四周后测定以下指标：(1)采用双抗夹心ELISA法测定血浆BNP水平；(2)应用导管法测定各组左心功能，包括左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)、心室内压最大变化速率(+dp/dt)； (3)应用天平测量体重(BW)、左心室重量(LVM)并计算左室重量指数(LVMI)：(4)应用HEC显微镜微机图象分析系统测定心肌梗死面积(SIZE)；(5)应用MOTIC6.0数码医学图像分析系统测定左室非梗死区胶原容积分数(CVF)。 结果：经饲养和给药四周，最终资料完整大鼠数各组均为20例。 1 大鼠血浆BNP的测定(Tab1)与假手术组(230.07±6.13)pg/ml相比，心梗组血浆BNP水平(272.68±9.09)pg/ml升高(P＜0.05)，与心梗组相比，卡托普利组血浆BNP(252.38±5.05)pg/ml水平降低(P＜0.05)。 2.大鼠心功能测定(Tab1)与假手术组LVEDP(5.62±0.58)mmHg相比，AMI组LVEDP(10.97±0.89)mmHg升高(P＜0.05)，与AMI组相比，卡托普利组LVEDP(6.39±0.67)mmHg下降(P＜0.05)；与假手术组LVSP(132.53±3.43)mmHg、+dp/dtmax(8611.00±223.91)mmHg/min相比，AMI组LVSP(103.60±3.19)mmHg、+dp/dtmax(5599.89±160.47)mmHg/min下降(P＜0.05)，与AM/组相比，卡托普利组LVSP(107.45±2.96)mmHg、+dp/dtmax(6512.86±198.47)mmHg/min升高(P＜0.05)。 3.大鼠4周后体重、左心室重量及左室肥厚指数的测定(Tab2)与假手术组左心室重量(449.50±27.37)mg、左室重量指数(2.00±0.06)mg/g相比，心梗组左心室重量(676.80±34.93)mg及左室重量指数(2.96±0.06)mg/g都有增大(P＜0.05)。与心梗组相比，卡托普利组左心室重量(614.10±27.77)mg及左室重量指数(2.68±0.07)mg/g降低(P＜0.05)，各组间体重无显著差别(P＞0.05)。4 心梗组与卡托普利组心肌梗死面积的测定(Tab1)心梗组心肌梗死面积(0.38±0.012)与卡托普利组心肌梗死面积(0.37±0.008)没有明显差别(P＞0.05)。 5 大鼠左室非梗死区CVF的测定(Tab2)与假手术组(0.015±0.002)相比，心梗组左室非梗死区的CVF(0.076±0.004)增高(P＜0.05)。与心梗组相比，卡托普利组(0.038±0.003)的CVF降低(P＜0.05)。 6 大鼠心梗四周后血浆BNP与梗死面积(SIZE)及心功能的相关分析(Fig1)，r为偏相关系数。BNP与LVEDP呈正相关(r=0.797，P＜0.05)；BNP与梗死面积呈正相关(r=0.633，P＜0.05)；BNP与LVSP呈负相关(r=-0.469，P＜0.05)。多元回归方程为BNP=183.586+4.976VEDP+267.630 SIZE-0.644LVSP。 结论：大鼠心梗四周后左室重构比较明显，大鼠急性心肌梗死后BNP水平升高，与AMI后左室重构有相关性，BNP对评价AMI后左室重构及预测AMI的心功能及预后有一定价值；卡托普利能改善AMI后左室重构及左心室功能，降低AMI后BNP水平。