目的 早在170年前W.Beaumont发现过量饮酒会导致胃出血,但关于酒及酒精型饮料对胃损伤的系统研究仅开始于15年前。已证实胃腔内的酒精浓度大于14%时可直接损害胃黏膜屏障,胃黏膜的伤害程度由酒精浓度及酒精与黏膜的接触时间决定。胃内给予乙醇后,由于其高脂溶性,可深入穿透胃黏膜引起损伤。在病理上,可见胃黏膜血流淤滞,通透性增加,血管广泛损伤,黏膜充血水肿、腺体增生、糜烂及出血等;在病理生理上,大量高浓度乙醇影响粘蛋白寡聚糖结构的合成及其在胃黏膜表面的停留,并可诱发氧自由基导致黏膜脂质过氧化等。 目前,关于高浓度乙醇对胃黏膜的急性损害研究较多,浓度多在75%-100%之间,对胃黏膜的作用时间多是几分钟至几小时,急性乙醇摄取可引起胃黏膜糜烂、出血、甚至溃疡形成。相对而言,少量低浓度乙醇长期摄取对胃黏膜损害,甚至造成胃黏膜萎缩的研究较少。 Robert在70年代末期提出的“适应性细胞保护”概念是胃黏膜自我保护机制研究的热点。胃黏膜经过弱刺激后,对之后的强刺激表现出的保护性反应称为细胞的适应性保护作用。既往研究发现在动物实验中,胃管内注入少量低浓度乙醇后,可使胃黏膜对随之的急性大量乙醇摄入产生适应。但长期给予较低浓度乙醇刺激的大鼠胃黏膜会出现何种改变,以及已产生慢性损害改变的胃黏膜对急性高浓度乙醇刺激的反应及机制尚不清楚。 本文建立慢性乙醇性胃损害大鼠模型,观察各阶段乙醇对胃黏膜的慢性损伤,探讨不同时期胃黏膜受损时胃黏膜血流(gastric blood flow,GBF)、内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、前列腺素(prostaglandins,PGs)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)及血管内皮生长因子(vas-