背景与目的：肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是广西地区最为常见的恶性肿瘤之一，研究表明黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1，AFB1)高暴露是该地区HCC高发的重要致癌因素，最近的研究显示不同个体对AFB1的致癌性存在遗传易感性，后者与个体对AFB1所致DNA损伤的修复能力密切相关。核苷酸切除修复(nucleotide excision repair，NER)在修复AFB1所诱发的DNA损伤中起重要作用，该修复途径的效率取决于DNA修复酶的功能状态。而着色性干皮病基因C(Xeroderma Pigmentosum Group C，XPC)是NER中一种关键的DNA修复酶，因其与HHR23B形成复合物，在切除修复初始阶段起识别DNA损伤的功能，该蛋白功能缺陷将导致NER修复系统不能识别DNA损伤，从而影响NER修复效率。研究显示该蛋白的编码基因在不同个体间存在遗传多态性，其中第939密码子A→C可引起氨基酸ys→Gln置换，并影响该蛋白的功能状态。最近的流行病学调查表明XPC基因Lys939Gln多态性(RS＃2228001)与皮肤黑色素瘤、膀胱癌等肿瘤的发病相关，但该多态性是否影响AFB1所致HCC的发病尚未见报道，本研究以AFB1人群为研究对象开展HCC的分子流行病学研究，以期阐明XPC基因Lys939Gln多态性在HCC发病的地位，为HCC的防治提供新的流行病学理论依据。
　　 方法：采用以医院为基础的病例-对照研究，所有研究对象(包括 98例HCC患者及157例对照)均来自AFB1高暴露区，HCC的诊断通过外科病理学检查方式确认，而对照组为体检正常且无家庭肿瘤史的志愿者，且两组在年龄、性别、民族、乙肝病毒(hepatitis viral B，HBV)感染及丙肝病毒(hepatitis viral C，HCV)等混杂因素上进行频数匹配。采用竞争性酶联免疫吸附法(Competitive-enzyme linked immunosorbent assay，Competitive-ELISA)定性分析研究对象外周血白细胞AFB1-DNA加合物以确定AFB1暴露情况；而XPC Lys939Gln基因型则采用TaqMan-MGB-PCR方法进行基因检测确定。
　　 结果:
　　 ①与对照组相比，HCC患者具有更高的AFB-DNA加合物水平(OR=2.45，95％CI=1.32-3.82)。
　　 ②XPC 基因 Lys939Gln多态性在研究对象中的分布符合Hard-Weinberg遗传平衡定律(P＞0.05)。
　　 ③HCC组XPC密码子939 Gln等位基因的分布频率(39.3％)高于对照组(30.9％)，与带有Lys等位基因的个体相比，带有Gln等位基因的个体患HCC的风险增加约0.5倍(OR=1.45，95％CI=1.00-2.10)，而带有Gln等位基因的基因型增加患癌风险约0.7倍。
　　 ④在女性人群中，带有密码子939-Gln基因型者患HCC风险是不带有者的5.44倍(95％CI=1.38-21.50，P＜0.05)。
　　 ⑤XPC Lys939Gln多态性与AFB1暴露水平在HCC发病中具有相乘交互作用(校正OR=3.70，95％CI=1.63-8.41，P＜0.05)，且这种协同作用在女性人群中具有进一步升高的趋势(校正OR=12.60，95％CI=1.35-117.57，P＜0.05)。
　　 结论：XPC基因 Lys939Gln多态性影响广西人群HCC的发病风险，且在HCC发病过程中与AFB1暴露存在协同作用，这种协同作用在女性人群中更为明显。