【摘 要】
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结直肠癌是临床上一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发生发展是一个多基因、多步骤的过程，而异常的代谢模式是恶性肿瘤的重要特征之一。通过对相关基因的研究，促使我们进一步了解结直肠癌发病机制，为结直肠癌提供诊断标志物和治疗靶点。S100A2是具有EF-钙结合手型结构的小分子酸性蛋白，在多种肿瘤的发生发展过程中异常表达，且其异常表达与肿瘤转移、分化、淋巴结转移、肿瘤分期及预后等多种临床病理学参数相关。因此，S100A2的表达异常及其在结直肠癌发生过程中的作用值得深入探讨。本研究通过应用脂质体转染技术和CRISPR/C
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结直肠癌是临床上一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发生发展是一个多基因、多步骤的过程，而异常的代谢模式是恶性肿瘤的重要特征之一。通过对相关基因的研究，促使我们进一步了解结直肠癌发病机制，为结直肠癌提供诊断标志物和治疗靶点。S100A2是具有EF-钙结合手型结构的小分子酸性蛋白，在多种肿瘤的发生发展过程中异常表达，且其异常表达与肿瘤转移、分化、淋巴结转移、肿瘤分期及预后等多种临床病理学参数相关。因此，S100A2的表达异常及其在结直肠癌发生过程中的作用值得深入探讨。本研究通过应用脂质体转染技术和CRISPR/Cas9技术分别建立S100A2稳定表达及敲除结直肠癌细胞株。基于CCK8和细胞克隆形成实验结果，我们发现过表达S100A2能够促进结直肠癌细胞增殖，敲除S100A2后细胞增殖能力受到抑制。裸鼠皮下成瘤实验，在体内进一步明确了S100A2促进结直肠癌细胞增殖的能力。基于1H NMR的代谢组学分析揭示了S100A2在结直肠癌中的异常表达会改变其代谢模式，并且葡萄糖和乳酸是影响区分其代谢模式变化的主要因素。海马生物能量仪分析结果显示S100A2对糖酵解的影响，此结果与代谢组学数据相一致。进一步研究发现，糖酵解特异性抑制剂明显抑制了S100A2引起的结直肠癌细胞增殖，表明S100A2通过上调糖酵解水平继而影响结直肠癌细胞增殖。此外，过表达S100A2的细胞葡萄糖转运体GLUT1表达水平上升，而在敲除细胞中，GLUT1表达降低，而且，在结直肠癌临床组织样本中发现S100A2与GLUT1水平显著正相关。我们还发现抑制GLUT1可以明显恢复S100A2引起的结直肠癌细胞增殖和糖酵解。进一步研究发现，S100A2激活PI3K/AKT信号通路，上调GLUT1的表达，诱导糖酵解重编程，从而促进结直肠癌细胞的增殖。
综上所述，本研究以S100A2为靶点，研究其在结直肠癌中的表达和功能：S100A2通过PI3K/AKT途径调控GLUT1的表达从而促进结直肠癌细胞增殖并影响其代谢模式；该研究提示靶向S100A2/GLUT1信号治疗可能为结直肠癌的治疗提供新的方向。
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实验目的：
心肌纤维化是心功能障碍的重要标志之一，并且最终将导致心力衰竭。越来越多的研究旨在探索心肌纤维化的发病机理，从而遏制由于心肌纤维化导致的心功能衰竭。前期研究报道指出心肌细胞中的酪蛋白激酶2α(CK2α)能够加重血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心脏肥大,但其在心肌纤维化和心肌成纤维细胞中的作用尚不清楚。本研究的主要目的是探讨心肌成纤维细胞中CK2α的作用以及潜在机制。
实验方法：
体内实验：选取8-10周的雄性小鼠，利用腺病毒构建了CK2α肌成纤维细胞特异性失活（ad-
目的：
脊髓损伤（Spinal cord injury,SCI）是一种中枢神经系统疾病，导致神经功能的紊乱，严重者或致永久性残疾。目前，脊髓损伤后的血管神经再生与运动功能修复是极其困难的，也是当前全世界神经科学研究领域的主要难题。脊髓损伤病理过程包括原发性损伤和继发性损伤，其中血脊髓屏障破坏与后续脊髓功能障碍有些密切关系，例如神经功能恢复等。血小板衍生生长因子（Platelet derived growth factor，PDGF）是贮存于血小板α颗粒中的一种碱性蛋白质，具有促进血管内皮细胞增殖
摘 要 在政府部门绩效评估中，平衡计分卡应用的关键就是指标体系的设计，评价指标尤为重要。然而目前采用的指标以及评价方法具有一定的不明确性，已经不能真正反映政府管理的绩效。本文尝试对平衡计分卡在政府管理中一般性的指标进行设计，并基于此指标采用熵值赋权及模糊综合评判方法进行评价，进而提出了相关的建议。 关键词 平衡计分卡 政府管理 测量标准 中图分类号：C936 文献标识码：A 实施政府部门绩效
机体的各个器官和组织通过血液循环中的各类代谢物、信号分子等的相互协调从而发挥自身的功能。越来越多的研究证明，乳酸是在机体中起到重要作用的一种代谢物质。乳酸随血液循环进入有机体的各个组织中，在多种细胞、组织、器官内起关键性调控作用。一旦乳酸在机体中的代谢循环发生障碍，会导致乳酸在有机体中蓄积，例如糖酵解、糖异生中的酶活性缺乏或者后天药物利用不当、糖尿病、组织缺氧或者线粒体疾病、癌症等。因此，探究乳酸蓄积对机体的代谢影响对于乳酸相关疾病的临床治疗提供更好的指导是有必要的。
代谢组学是一门新兴学科，核
目的：
急性肾损伤（AKI）是癌症患者的常见并发症，肾脏功能与患者的生活质量以及肿瘤预后密切相关。顺铂是一种高效的抗肿瘤药物，然而，其肾脏毒性限制了其广泛应用。尽管目前的医疗和技术取得了一些进展，但AKI的预后依然很差，因此寻求新的药物靶点，开发能有效治疗或预防AKI的药物具有重要意义。成纤维细胞生长因子21（Fibroblast growth factor21，FGF21）是一种特异性作用于肝脏、胰岛、脂肪组织和肾脏的新型代谢调控因子，研究表明FGF21在AKI中表达升高，但其对AKI的作用及
瓜蒌薤白半夏汤作为传统中药方剂，几个世纪以来已被广泛用于治疗冠心病。与单靶点药物相比，它具有多种生物活性成分，能在冠心病的发生和发展过程中提供多重保护。然而，由于其复杂的成分，主要的生物活性化合物尚未见系统报道，这阻碍了瓜蒌薤白半夏汤的药效物质及其质量控制的基础研究。
目的：
本研究对瓜蒌薤白半夏汤的化学成分进行了初步分析和表征，通过给药前后血液中的成分变化来进一步确定能够进入动物体内的原型或者其代谢成分，为瓜蒌薤白半夏汤的质量控制和评价及瓜蒌薤白半夏汤中治疗冠心病的活性物质的筛选奠定
目的：聚乙二醇修饰（PEGylation）是指通过某种化学反应将大分子聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）以共价键的形式结合到蛋白质表面氨基酸残基，以达到保护蛋白质表面不发生蛋白水解降解和蛋白聚集，从而提高功能蛋白质的药代动力学和体内稳定性。然而，目前的聚乙二醇修饰方法通常会由于大分子聚乙二醇的空间位阻效应阻碍其与靶点的结合，从而导致聚乙二醇化产物的生物学活性显著降低。从根本上来说，这是由于没有基于蛋白结构来选择保持最佳的聚乙二醇修饰位点。在本研究中，我们基于FGF2-FGFR1-肝
硒（Se）作为人体不可或缺的微量元素之一，在人体内发挥着不可代替的作用。自然界中，硒主要有两种存在方式，无机硒与有机硒，无机硒一般是硒酸钠和亚硒酸钠这两种。有机硒，又主要称为植物活性硒。在人体中存在着的主要为有机硒，硒的大多数生物学活性是通过作为硒蛋白家族中稀有氨基酸——硒代蛋氨酸和硒代半胱氨酸实现的。有机硒化合物相对比无机硒化合物，无论在生物活性、污染、还是毒性等方面上都有着一定的优势。由于这些优势的存在，最近几年，它们引起了各界极大的兴趣。目前，有机硒化合物在生物化学，合成化学，农业化学，食品化学中和
研究目的：
胰岛移植是目前治疗1型糖尿病很有发展潜力的治疗方法，可以实现血糖实时精准的调控从而有效逆转糖尿病患者的高血糖，减少糖尿病并发症的发病机率。然而，目前分离保存胰岛技术的缺乏阻碍了胰岛移植治疗糖尿病的进展。胰岛在分离提取过程中遭遇微血管受损和形态受损，并且在保存过程受到氧化应激和炎症反应的攻击，导致胰岛产量、活性和功能方面的结果不尽人意，制约了胰岛移植的发展。活性氧过量是氧化应激的主要原因，引起胰岛损失和功能障碍。减少氧化应激和炎症的策略已经被证明可以延长同种异体移植的耐受性，提高胰岛移
铁皮石斛（Dendrobium officinaleKimura&Migo）是一种传统的名贵滋补中药材，是浙江温州的一味道地药材。它具有抗氧化、抗癌、调节免疫等多种药理功效，在很多亚洲国家被广泛使用。本课题组前期研究发现，提前干预铁皮石斛水提物与铁皮石斛多糖可以使链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠的血糖降低，表明铁皮石斛对预防糖尿病具有一定的功效。目前石斛多糖被认为是最主要的药效物质基础，膳食纤维是一种多糖，它既不能产生能量，也不能被肠道消化吸收。因此，曾一度被认为是一种没有营养的物质而不能得到足够的重