血栓栓塞性疾病因其高发病率和死亡率而对人们的生命健康构成严重威胁。近年来研究发现炎症反应与血栓性疾病的发病密切相关。炎症反应可刺激血管内皮细胞释放组织因子等促凝血因素,进而凝血系统过度激活,纤维蛋白溶解系统被抑制,最终导致形成血栓。目前抗血栓药物疗效不理想,且有一定副作用。因此从天然食品中开发出具有免疫调节功能的抗栓性药品或辅助食品具有非常光明的前景。海参作为一种营养价值较高的海洋食品资源,具有良好的抗栓活性,近年来不断被应用于功能食品及药品的开发。以往研究显示海参的抗血栓活性与其多糖物质有关,而对海参其他活性成分的抗血栓作用尚未见报道。本文探索了海参酶解液在抗血栓方面的功效,并对其抗血栓机制研究进行了初步探索。本研究为海参在预防及治疗血栓性疾病的功能食品或药品的开发方面提供依据。方法:1.采用纤维蛋白平板法定性和定量测定海参酶解液的纤溶活性;2.通过新西兰兔血液离体自然凝固建立血栓体外模型,测定海参酶解液的体外溶栓活性;3.分别以350、700和1400 mg/kg海参酶解液灌胃小鼠30天,采用角叉菜胶建立血栓体内模型,观察小鼠黑尾情况,免疫组化判断血栓形成的指标来验证血栓模型;ELISA试剂盒检测纤溶和凝血指标以及炎症因子;4.采用二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板凝集,qPCR分析组织因子,血栓素和前列环素的表达。结果:1.海参酶解液具有很好的纤溶活性而且其纤溶活性为0.313 U/mg;2.海参酶解液具有较强的体外溶栓活力,且溶栓活力在20-80 mg/mL范围内呈剂量依赖性关系;3.通过角叉菜胶造模,小鼠尾部出现黑尾症状且体内纤维蛋白原(FIB),血管性血友病因子(VWF)含量升高,纤维蛋白原降解产物FDP,D-二聚体(DD),组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)含量降低而且外周促炎细胞因子IL-6、IL-17、IL-23和IFN-γ升高,抗炎细胞因子IL-4和IL-10降低;提前灌胃海参酶解液可明显改善以上变化。4.ADP诱导血小板凝集后,其组织因子和血栓素合酶表达量升高,前列环素的限速酶COX-2表达量降低,而海参酶解液可有效的逆转以上指标。结论:1.海参酶解液在体内和体外都具有很强的溶栓效果;2.海参酶解液的抗栓作用与激活机体的纤溶系统、调控机体免疫平衡以及调控血小板的凝集反应有关。