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背景:
乳腺癌是严重威胁女性生命的常见疾病。化疗是乳腺癌最常用的治疗方法之一。但因其对肿瘤细胞和正常细胞没有特异的选择性。不仅临床疗效不满意且毒副作用较大。近年来,运用超声介导药物运载技术对乳腺肿瘤的治疗有了突破性发展。作为药物运载媒介的超声造影剂微泡,可携带一种化疗药物到达体内的特定区域后,在体表以超声波照射使其破裂,释放化疗药物,使药物在局部达到高浓度。并通过改变超声波的强度,有效地控制药物的释放速度和药物停留在肿瘤组织内的时间。该技术极大的提高了药物对肿瘤细胞的特异性和疗效,同时大大降低了药物的毒性作用。
紫杉醇是一种得以肯定的植物抗癌药。但超声介导下紫杉醇微泡对肿瘤的作用则知道甚少。本研究目的在于观测超声介导下紫杉醇微泡在新西兰雌兔的体内释药规律,以及不同剂型和给药途径的紫杉醇微泡对新西兰雌兔乳腺癌疗效的影响。为乳腺癌治疗提供新的治疗手段。
方法:
1、准备优质紫杉醇微泡(由课题负责人朱梅老师提供)和采用临床用标准紫杉醇针剂。
2、新西兰雌兔荷瘤兔乳癌模型的建立(参照姚青等「组织块悬液注射法制作兔VX2乳腺癌模型」):
2.1传种兔模型的建立:于雌兔后腿外侧肌肉内,注射乳腺癌VX2瘤细胞株制备瘤细胞悬液,2周左右可形成实质性癌性包块,即制成传种兔。
2.2荷瘤兔乳癌模型的建立:取传种兔肿瘤组织制成组织块悬液种植于新西兰雌兔乳垫下。待荷瘤兔乳腺肿瘤长径达到2cm后备用。
3、实验动物:将荷瘤兔随机分成三组:紫杉醇微泡治疗(10只)、超声介导的紫杉醇微泡治疗(10只)、紫杉醇注射液治疗(10只)。超声动态监测荷瘤兔乳腺癌在各时相点肿瘤径线、二维声像图和彩色多普勒血流的变化,计算肿瘤体积及肿瘤倍增时间,比较三个治疗组之间差异。
结果:
动态测量三组荷瘤兔在0天、5天、10天、15天四个时相点乳腺肿瘤径线并计算肿瘤体积和倍增时间,将三个治疗组荷瘤兔进行比较,单纯紫杉醇微泡治疗组荷瘤兔乳腺癌在15天的观察期内生长未受到限制,声像图显示肿瘤生长迅速,肿瘤内部呈不均质低回声,部分肿瘤后期出现液化坏死,血流丰富;超声介导紫杉醇微泡治疗组在15天的观察期内肿瘤生长受到抑制,于10天-15天抑制作用较5天-10天增强,且10天-15天对肿瘤的抑制作用较紫杉醇注射液组更强,声像图显示肿瘤内部呈不均质低回声,大部分肿瘤后期出现液化坏死,肿瘤内部血流明显减少或消失;紫杉醇注射液治疗组在15天的观察期内肿瘤生长受到抑制,于10天-15天抑制作用较5天-10天增强。声像图显示肿瘤内部血流明显减少,肿瘤内部呈不均质低回声,部分肿瘤后期出现液化坏死。统计学上超声介导紫杉醇微泡治疗组乳腺肿瘤体积和肿瘤倍增时间在观察期第10天-15天与紫杉醇注射液治疗组之间存在明显差异,超声介导紫杉醇微泡治疗组的疗效优于紫杉醇注射液治疗组。单纯紫杉醇微泡治疗乳腺肿瘤无效。
结论:
本研究资料显示紫杉醇注射液治疗和超声介导紫杉醇造影微泡能使紫杉醇持续、有效地作用于肿瘤细胞,同时提高了在肿瘤组织内的相对生物利用度,达到延长作用时间,提高化疗效果。两组比较,超声介导紫杉醇造影微泡治疗新西兰雌兔移植乳腺肿瘤具有更明显的抑瘤效果,在10天即可见明显的抑制效果。该方法简便易行、效果肯定,可望成为临床上乳腺癌治疗的一种新方法。而单纯紫杉醇微泡治疗乳腺肿瘤无效。