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目的：观察三氧化二砷（arsenic trioxide, As2O3）诱导人黑素瘤A375细胞凋亡过程中NF-κB、C-IAP2、Caspase-3的变化，以及As2O3对A375细胞和正常成纤维细胞的生长抑制作用。方法：As2O3作用于 A375细胞和正常成纤维细胞，HE染色法观察细胞的形态学变化，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测 As2O3对细胞生长的影响；As2O3和 Caspase-3特异性阻断剂 Ac-devd-cho（N-Acetyl-Asp-Glu-Val-Asp-CHO）单独或联合作用于A375细胞，MTT法检测对A375细胞的生长抑制作用；Western blot法检测NF-κB核蛋白的表达和Caspase-3蛋白的活化、免疫组织化学法检测Caspase-3激活蛋白的表达、半定量RT-PCR法检测C-IAP2 mRNA的表达。结果：①HE染色显示As2O3能引起细胞形态改变，相同作用浓度对A375细胞形态改变比成纤维细胞显著。②2.5～12.5μmol/L的As2O3对A375细胞和正常成纤维细胞均有抑制生长的作用，相同条件下A375细胞生长抑制率高于成纤维细胞，差异具有统计学意义（P<0.05）。③ As2O3对A375细胞的生长抑制具有浓度和时间依赖性，As2O3单独作用24h和48h的半数抑制浓度（IC50）分别为11.52μmol/L和4.43μmol/L；As2O3与20μmol/L Ac-devd-cho联合作用24h和48h的IC50分别为18.76μmol/L和9.82μmol/L。④2.5、5.0、10.0μmol/L As2O3作用于A375细胞24h， Western blot结果显示 NF-κBp65核蛋白表达比值分别为（39.60±7.76）％、（10.17±0.90）%和（4.43±0.91）%；Caspase-3蛋白比值分别为（10.03±2.06）%、（23.43±3.28）%和（35.70±4.61）%；RT-PCR法检测C-IAP2 mRNA表达的比值为（66.78±15.46）%、（30.16±5.52）%、（6.46±4.54）%，上述各指标与相应对照组比较及组内两两比较差异均具有统计学意义（P<0.01）结果表明随着As2O3作用浓度的增加，Caspase-3激活型蛋白增多、NF-κBp65核蛋白和C-IAP2 mRNA表达下降。⑤5.0μmol/L As2O3单独处理 A375细胞12h、24h组以及 As2O3联合Ac-devd-cho处理24h组，Caspase-3激活蛋白的比值分别为（12.18±1.67）%、（26.22±4.63）%和（13.53±2.59）%，NF-κBp65核蛋白的比值分别为（22.13±2.37）%、（9.98±1.95）%和（11.08±1.36）%，C-IAP2 mRNA比值分别为（59.91±8.35）%、（32.38±6.23）%和（34.03±1.76）%；结果表明随着As2O3作用时间的延长，Caspase-3激活蛋白增多（P<0.05）、NF-κBp65核蛋白和C-IAP2 mRNA表达下降（P<0.05）， Ac-devd-cho只能够阻断Caspase-3蛋白的活化（P<0.01），而对NF-κBp65核蛋白和C-IAP2 mRNA表达无明显影响（P>0.05）。⑥免疫组织化学法显示，Caspase-3激活型蛋白随着As2O3作用时间的延长而增高，但能被Ac-devd-cho阻断。结论：①As2O3对A375细胞的生长抑制作用强于正常成纤维细胞。②As2O3可诱导A375细胞凋亡，且这种效应可以被 Ac-devd-cho部分阻断。③As2O3能抑制 NF-κB、C-IAP2基因的表达，不能为阻断剂Ac-devd-cho所阻断；但As2O3活化Caspase-3蛋白表达效应可被阻断剂Ac-devd-cho阻断。推测NF-κB、C-IAP2、Caspase-3通路可能是As2O3诱导A375细胞凋亡的途径之一。