前言 内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)分别是体内最强的缩血管和舒血管生物活性多肽。在体内，它们广泛分布于中枢、周围神经系统和心血管系统及某些器官组织。这两种多肽对血管张力的调节作用可能对原发性高血压(EH)的发病有着重要影响。本研究测定了一组EH患者血浆ET和CGRP的含量，并观察口服缬沙坦对这两种多肽的影响。 实验对象 选择2000年2月至2000年8月根据高血压诊断标准，符合1999年2月(WHO/ISH)定义的：在未服抗高血压药物情况下收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg确诊EH的心内科住院病人30例，男17例，女13例，平均年龄54.5±10.3(37～78)岁。高血压病程平均18.6±8.1(2～34)年。其中1级高血压7例，2级高血压16例，3级高血压7例。经尿常规、肾功能、血电解质、眼底、心电图和B型超生检查排除继发性高血压、心力衰竭及不稳定型心绞痛，近一年内有心肌梗死或脑卒中病史，严重肝、肾功能不全等因素。对照组20例，男14例，女6例，平均年龄37.8±11.8(18～56)岁，身体健康，血压正常，排除其它内科疾患者，来源于健康体检者及自愿者。 实验方法 1．所有患者受试前至少停用任何降压药1周，受试者于晨起后7时测坐位右上肢血压，测压后采肘静脉血3ml。此后患者每天口服濒沙坦 80mg，一日一次，共 14天，第 14天晨服药后 3 ／J’时，同样方法测血压并采血，每次测血压连测三次取平均值。 2．血浆ET和CGRP水平测定 血浆ET和CGRP水平采用放射免疫分析法直接测定。分别将外周静脉血3all缓慢注人备有抗凝剂的塑料管中，混匀后全血离心（3000r／min，－4℃，10分钟X分离血浆。标本置－70t冰箱保存备测。ET和CGRP放免药盒均由北京东亚免疫技术研究所提供。 3．统计学处理 计量资料以均数。标准差c刘）表示，采用t检验和直线相关检验。 实验结果 l．EH患者血浆ET和CG助水平EH组血浆盯 和CG班水平分别为 88．6。10．7p砂叫和 24．3 t 17．4 p牙d，对照组分别为 46．4 is．4ng／rnl和 sl．2。20．6 pg／rnl。两项指标与对照组比较差异均有非常显著性h均＜0．001）。 2．EH患者血压与血浆ET和CW水平的关系EH患者收缩压uBPX舒张压（DBP）与血浆ET和CGRP水平的相关分析表明：SBP与 ET无明显相关性，DBP与 ET呈正相关卜＝0．536，t＝3．463，P＜0．005）SBP、DBP与 CGRP无明显相关性。ET和CGRP呈负相关（r＝－0．3105，t＝2．145，P＜0．05）。 3．服用颗沙坦14天后，各组别EH患者的平均血压水平均恢复正常，血浆ET水平明显下降，CGRP水平则显著升高。 讨 论 l．EH患者血浆ET和比RP水平的变化 本组EH ＄者血浆ET水平较正常对照组明显增高，而且与 ·2·EH患者的 DBP呈正相关，说明 ET水平增高，可能是高血压中一个重要因素FT是一种致高血压的多肽。高血压越严重FT水平增高越明显。因为血浆ET水平增高，可使血管收缩，外周血管阻力增高，血压升高。持久的血浆ET水平增高所致的EH，可造成靶器官的损害。 本组EH患者血浆CGRP水平明显低于正常对照组，提示血浆CGRP水平降低可能是引起EH的另一重要因素。资料显示，由于具有CGRP的神经系统在动脉和静脉的分布密度不同人GRP对动脉和静脉的舒张作用不同，呈浓度依赖性，且对动脉的舒张作用明显大于静脉，同时CGRP还可以使狭窄远端的血管扩张，降低血管阻力。 本组观察到的EH患者血浆ET和CGRP水平呈负相关，提示ET和CGRP水平在EH的病理生理过程中有一种相互影响、相互制约的动态平衡关系，这种平衡关系的破坏，可能参与EH的发生和发展。 2．额沙坦对EH患者血压的影响 血管紧张素11（Aug 11）受体的四种亚型中与人类心血管密切相关的是AT；受体亚型，它参与血管收缩、激素释放、体液调节和平滑肌细胞的增殖作用。aL受体可介导 xng 11受体的所有病理生理功能。Aug 11受体桔抗剂通过降低外周血管阻力而降压，其机制在于：①对 Ins 11直接缩血管作用的抑制②降低中枢和周围交感神经系统的活动③降低肾小管钠水重吸收④降低Aug H受体介导的醛固酮的释放⑤降低血管平滑肌的增生与肥厚。 评价濒沙坦对高血压大鼠的血压作用实验中，分别给予三种不同剂量的额沙坦，结果显示：无论是单独静注或口服，均能以剂量依赖性的方式降低大鼠的血压，且能持续24小时以上。 本实验证实FH患者在服用颖沙坦后，无论是收缩压还是舒张压都有明显下降。 ·3· 3．颖沙坦对血浆ET和CGRP水平的影响 曾有实验证明：ET和血管紧张素 11（Aug 11）具有生物学的协同作用。本组患者口服濒沙坦后血压下降的同时，血浆ET也明显下降。说明颗沙坦作为非肽类血管紧张素ill型受体抬抗剂（aLx厂在受体水平上高选择、高效能地阻断 xng 11与 sL受体的结合，从而阻断Aug 11介导的生理效应，达到