切除修复生物标记物表达与肺癌食管癌易感性关系的研究

来源 :华中科技大学同济医学院 华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zzzzzzvb
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该研究根据DNA损伤修复的特点,选择了机体最重要的DNA损伤修复系统-切除修复系统作为研究对象,研究NER和BER两种切除修复途径中的关键酶ERCC2、UDG、PCNA表达水平与肺癌和食管癌易感性的关系.在第一部分,通过免疫组织化学方法和原位杂交方法研究ERCC2、UDG、PCNA蛋白和mRNA在61例肺癌、61例肺癌癌周正常组织、18例肺良性病变组织;61例食管癌、61例食管癌癌周正常组织、19例食管良性病变组织内的表达和分布差异.第二部分利用肺腺癌A549和食管癌EC9706细胞株,结合彗星试验、RT-PCR和Western blot,研究在DNA损伤剂顺铂(cisplatin)作用下,肺癌和食管癌细胞体内参与DNA切除修复的三种生物标记物的表达改变,着重研究DNA损伤对切除修复生物标记物表达的作用.第三部分着重研究P450CYP2EIRsaI基因多态性与DNA损伤修复生物标记物表达水平的关系.第四部分着重探讨年龄、吸烟、肿瘤分化程度、肿瘤转移等因素与切除修复标记物表达水平的关系.该研究首次对切除修复三种生物标记物ERCC2、UDG、PCNA的表达水平在不同肺和食管组织中的分布规律,不同CYP2E1RsaI基因分型与这三种切除修复生物标记物的表达,以及肺癌和食管癌细胞株在体外染毒情况下三种标记物的系统表达改变进行分析,为进一步了解这三种切除修复生物标记物在肺癌食管癌发生中的作用,以及不同的切除修复标记物表达水平与肺癌食管癌易感性之间的关系打下了基础.
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