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目的:分析人结直肠癌大细胞(Large cells,LCs)亚群和小细胞(Small cells,SCs)亚群的分布情况,探讨肿瘤细胞的大小对其转移能力的影响及可能机制。方法:在人结直肠癌细胞株Lo Vo、HT-29和人源性小鼠移植瘤(xh CRC)中,通过流式细胞仪检测大小细胞的分布情况,并从Lo Vo细胞中分选出LCs亚群和SCs亚群,显微镜下测量两群细胞的直径。采用Transwell侵袭实验、尾静脉注射诱导的肺转移模型和皮下移植瘤肺转移模型分别比较LCs和SCs在体外和体内侵袭转移能力的差异。利用数据库(http://r2.amc.nl)在232例结直肠癌临床病例中分析了Yap1与患者生存预后的关系。利用Real-time PCR和Western blot从转录和翻译水平检测两个亚群中Yap1和MMP2表达的差异。结果:在结直肠癌中,细胞的直径并非均一且呈连续分布,Lo Vo细胞中分选后的LCs亚群和SCs亚群的细胞直径分别为(18.45±1.85)μm和(16.05±0.88)μm,具有统计学差异(P<0.001)。Transwell侵袭实验结果显示,Lo Vo和xh CRC细胞中,SCs、LCs亚群中穿出的细胞数目分别为(123±5.3)个、(102±5.7)个和(140±9.2)个、(93±1.5)个,具有统计学差异(P<0.01);HT-29细胞中,SCs、LCs亚群中穿出的细胞数目分别为(129±1.0)个、(107±6.1)个,具有统计学差异(P<0.001)。小鼠肺转移模型显示SCs组小鼠体内出现肺转移病灶(3/8),转移率为37.5%;而LCs组未见明显的肺转移病灶(0/7)。Yap1、MMP2在SCs亚群的表达比LCs高,Yap1的表达与结直肠癌患者8年的生存预后呈负相关。结论:结直肠癌中存在大小不一的细胞亚群,SCs亚群较LCs亚群具有更强的侵袭转移能力。