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目的：本实验通过高胸段硬膜外阻滞（HTEA）对心肌缺血/再灌注猪血液动力学的影响、血浆超氧化物歧化酶（SOD）活性、血清丙二醛（MDA）浓度、心肌乳酸（LA）释放及心肌在缺血期和再灌注期超微结构的改变进行了实验研究，来阐明HTEA对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制，为减轻再灌注损伤探索新的途径。方法：雄性家猪20只，月龄2-3个月，体重20-25Kg，随机分为两组。实验组（n1=10），硬膜外腔注入0.5%布比卡因2ml；对照组（n2=10），硬膜外腔注入生理盐水2ml。参照Davis的实验模型：实验猪经氯胺酮20mg/Kg肌肉注射后，将其固定在手术台上。开放耳缘静脉，静脉注入硫贲妥钠10mg/Kg后，气管插管。侧卧位下于T3-4行硬膜外穿刺头侧置管5cm后固定，注入1ml伊索显300(Isovist300)和2ml布比卡因的混合剂，造影显示导管位于硬膜外腔，扩散范围为T1-6，1%普鲁卡因+0.1%氯化琥珀胆碱静脉复合麻醉维持, Aika呼吸机控制呼吸，频率18次/min，潮气量15ml/min，，Datex麻醉气体监测仪测定呼末CO2分压，调整呼吸机使其保持在40mmHg左右。分离右侧股动脉，插管直接测压，监测心电图标准Ⅱ导联、心率（HR）、平均动脉压（MAP）、温度仪测定皮温。正中劈开胸骨暴露心脏，右心耳穿刺置管至右心房<WP=4>测中心静脉压（CVP）及输液，同时由心大静脉置管至冠状静脉窦以备采血。分离左冠脉前降支（LAD）中、上1/3交界处。实验组硬膜外腔注入0.5%布比卡因2ml，对照组注入生理盐水2ml，15分钟后用动脉夹夹闭左冠状动脉中、上1/3交界处，以ST段抬高>0.5mv及缺血区域颜色改变为标准，40分钟后开放。注药前及注药15分钟后分别测定皮温，以确定平面。术中硬膜外腔每2h各追加2ml布比卡因或生理盐水。输入林格氏液，根据中心静脉压及术中情况调节滴速使中心静脉压维持在12cm H2O，实验过程中不用任何血管活性药物，室温控制在25℃左右。于结扎前、开放前、开放后1h、2h、3h、4h、5h、6h取右心房血测定血浆SOD活性、血清MDA浓度；取冠状静脉窦和股动脉血分别测定LA值，其差值则为该时点的心肌LA释放量。在结扎前、开放前、开放5小时取全层心肌组织进行透射电镜观察。结果：（1）两组动物年龄及体重间差异均无显著性（P>0.05）。（2）血液动力学变化 手术开始前所测定的HR、MAP及CVP作为基础值，对照组各时点血液动力学指标无明显变化（P>0.05）。实验组硬膜外阻滞后 HR、MAP和CVP分别下降22%、25%和28%，降幅均在基础值的30%之内。（3）实验组血浆内SOD活性在开放前至开放后4h内变化不显著，5h、6h活性升高(p<0.01)；MDA浓度开放前至开放后3h变化不显著，4h明显降低(p<0.05)， 5h、6h的浓度变化不显著。对照组SOD活性开放前至开放后2h变化不显著，3h至6h显著下降(p<0.05-0.01)；MDA浓度开放前至开放后6h明显升高<WP=5>(p<0.01)。与对照组相比，实验组开放后2h至6h SOD活性明显升高，MDA浓度明显降低（p<0.01）。（4）结扎前心肌细胞由血中摄取LA，故LA释放阴性，实验组开放后1h至6hLA释放比开放前明显下降（p<0.05-0.01）；对照组开放后1hLA释放和开放前比较变化不明显，开放后2hLA释放才明显下降（p<0.05-0.01）。实验组各相应时点的LA释放比对照组明显减少（p<0.01）。（5）实验组有1只在重新开放冠状动脉时因室颤而死亡，死亡率１０％，对照组则有4只，死亡率４０％，明显高于实验组（p<0.05）。（6）开放前实验组心肌纤维排列整齐，肌原纤维之间及线粒体内水肿，结构清晰，对照组肌纤维肌节长度不等，收缩带增宽，局部出现肌纤维的溶解，肌原纤维及线粒体间高度水肿，线粒体嵴溶解断裂；开放后6h实验组心肌细胞核核膜完整，染色质边集成块，肌原纤维排列较整齐，肌原纤维之间及线粒体内水肿明显，对照组部分核膜消失，染色体边集更明显，肌纤维排列紊乱，局部变性坏死，线粒体内部结构消失。结论：HTEA不仅使心脏受到抑制，心率、心排血量降低，而且可使其周围血管阻力降低，二者综合作用的结果使其平均动脉压明显降低，当机体血容量不足时更加明显。血压过低导致冠脉血供的进一步下降，抵消HTEA的作用，因此维持血压在正常范围尤为重要，本实验中通过积极补液来维持HR、MAP、CAP下降HR、MAP和CVP分别下降22%、25%和28%，降幅在基础值的30%以内。伴随心脏机械作功的降低，可见心肌缺血程度的减轻。实验组有1只在重新开放冠状动脉时因室颤而死亡，死亡率<WP=6>１０％，对照组则有4只，死亡率４０％，明显高于实验组说明HTEA可提高缺血心肌心律失常的阈值，减少心律失常的发生率，本实验中LA水平在开放前达到峰值，开放后水平逐渐下降，可能是由于LAD结扎后，缺血心肌无氧酵解增强，代谢产物堆积并外溢入血，开放后随着血供的逐渐恢复，LA水平逐渐下降；实验组LA水平明显低与对照组，缺血心肌LA生成明显降低，说明HTEA后心脏作功及心肌耗氧下降，使心肌氧供/需平衡得到改善。缺血/再灌注心肌损伤的一个主要原因是氧自由基的生成，氧自由基不但通过生物膜中多不饱和脂肪酸的过氧化引起细胞损伤，而且还能通过脂质过氧化物的分解产物（MDA）引起细胞损伤，因而测试MDA的浓度可反映机体内氧自由基的量及脂质过氧?