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目的:不育症是一种生殖系统疾病,全世界有超过4800万对夫妇患有不孕不育症,其中男性不育因素约占40%,男性不育问题严重影响身体健康和家庭幸福。端粒是位于染色体末端的核蛋白结构,细胞分裂时,端粒就会缩短,端粒酶的表达可以逆转端粒长度的缩短。在精子发生过程中,端粒酶在生殖细胞中保持活跃,活性降低的端粒酶和长度缩短的端粒会使细胞发生凋亡、精子数量减少和受精能力降低。本研究比较病例组与对照组TERT基因上两个SNPs位点rs2075786、rs2853676等位基因频率与基因型频率分布差异及精子端粒长度,分析端粒酶逆转录酶和精子端粒长度与男性生育能力之间的关系,探讨端粒酶逆转录酶或端粒长度用作生育治疗中的新预后生物标志物的可能性。方法:1. 收集正常对照组和特发性不育病例组精液样本各100例,提取DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)和扩增产物测序的方法对TERT基因的两个SNPs位点rs2075786、rs2853676进行基因分型,比较两组间的等位基因频率及基因型频率的分布是否存在差异;2. 收集正常对照组和特发性不育病例组精液样本各100例,提取DNA,采用Q-PCR法测定精液相对端粒长度,比较两组间T/S比值是否存在差异;3. 统计学处理:通过HWE软件检测TERT基因rs2075786、rs2853676位点在正常对照组和病例组中与Hardy-Weinberg遗传平衡的符合程度;采用X~2检验比较正常对照组与病例组TERT基因两个SNPs位点的等位基因频率及基因型频率是否存在差异;采用t检验比较病例组和正常对照组间的精子相对端粒长度是否存在差异;采用Pearson相关分析精子端粒长度和精液参数之间的关系;所有数据分析用SPSS20.0软件进行,P<0.05具有统计学意义。结果:1.TERT基因的rs2075786位点和rs2853676位点在病例组和对照组中基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P值依次为0.104和0.153均大于0.05),表明样本具有良好的人群代表性;2.男性不育患者和健康对照者TERT基因rs2075786和rs2853676位点等位基因频率及基因型频率的分布差异无统计学差异;3.正常对照组的精子相对端粒长度(T/S比值)(2.677±3.538)高于病例组(1.223±0.846),差异具有统计学意义(P<0.01)。将男性不育病例组按照精液分析结果进行分组,各组别分别与正常对照组进行比较,结果显示弱精子症与少弱精子症患者的精子相对端粒长度(T/S比值)(1.453±0.987和1.053±0.785)均显著低于正常对照组(2.677±3.538),差异具有统计学意义(P=0.019和P=0.002);4. 精子相对端粒长度(T/S比值)与精子浓度呈正相关,精子浓度越高,精子相对端粒长度越长;结论:1.TERT基因的rs2075786位点和rs2853676位点与男性不育风险无显著相关性;2.精子相对端粒长度可被考虑作为男性生育能力的生物指标。