基于掺锰磷酸钙纳米粒子的新型多功能载药系统的研究

来源 :上海师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:baiseshiren
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随着现代材料科学与现代医学医学技术的飞速发展,特别是多样的无机纳米粒子对载药的多样性和潜在的应用的研究已成为最近材料科学的前沿领域。一些新型的无机纳米粒子,如SiO2纳米粒子、Au纳米粒子、Ca3(PO4)2纳米粒子等等用作靶向药物载体已经成为研究领域热点。其中,Ca3(PO4)2纳米粒子的生物可吸收性、特有的生物相容性、生物降解、化学稳定性和较低毒性性使其可有效地导入细胞,同时Ca3(PO4)2纳米粒子能粘附跟传递活性大分子生物药物(如抗体、蛋白质、造影剂、核酸等),作为靶向药物载体它可以进入到人体受损或病变组织部位,使Ca3(PO4)2纳米粒子作为药物载体体系成为可能。掺锰Ca3(PO4)2纳米粒子载体以钙离子和反义核酸结构中的磷酸骨架基团形成化学键来实现对核酸的保护和转染,通过药物载体负载能够将药物选择性将其浓集在癌变部位以减少药物降解及损失,降低细胞毒性药物对正常细胞组织的伤害,同时提高药物利用度。本论文制备了具有纳米级球形的掺锰磷酸钙药物载体,利用微乳法选择合适的三相体系以控制纳米粒子尺寸,掺锰之后纳米粒子具有核磁成像的效果,可以可视化观察在细胞中的毒性和分布情况,为构建新型的抗肿瘤新型药物系统和药效利用效率提供研究基础。最后制得具有荧光标记的抗癌药物且具有造影功能的多功纳米复合药物,为多功能药物的发展提供研究基础。论文主要研究工作如下:1.第一部分主要利用反向微乳液法制备纳米级的掺锰磷酸钙纳米粒子并对其进行了系统的表征,并通过在Bxpc细胞中的细胞学作用效果研究其生物相容性,再通过MTT法来检测该掺锰磷酸钙纳米粒子的细胞毒性。2.第二部分主要是掺锰磷酸钙载药体系的构建以及在生物学中应用。选择合适的纳米尺寸和浓度的磷酸钙掺锰药物载体,通过一系列修饰使其具有荧光特性和靶向特性。先用反相微乳法成功地合成纳米级球形掺锰磷酸钙,用mPEG-NH3修饰该纳米粒子,利用戊二醛交联反应将靶向分子MAB-C225修饰到药物载体中,最后吸附药物DOX后制备成多功纳米复合药物,研究该载药体系在细胞中的毒性和分布情况。研究该药物载体的MRI生物成像的现象效果,应用于生物体内增强分子磁共振影像信号。用激光共聚焦显微镜、生物电镜等证实复合药物载体能否导入细胞后而发挥作用促进细胞凋亡进行基础性研究。
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