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目的:
1.了解北京市已婚妇女生殖道HR—HPV(high risk human papillomavirus,高危型人乳头状瘤病毒)的感染状况及其分布特点,探讨HR-HPV感染的相关因素。
2.评估初筛中HPV(+)/TCT(thinprep cytology test,薄层液基细胞学检测)(-)的妇女2年后HR-HPV感染的转归及宫颈病变的发生发展情况。
3.了解宫颈病变发展过程中基因启动子甲基化状态及HR-HPV在其中的作用。
方法:
1.采用横断面调查方法、以北京社区人口为基础,随机抽取北京市12个区县共137个社区内25-54岁已婚妇女6339名进行调查问卷、妇科检查及宫颈细胞学检查,对细胞学异常者行阴道镜检查及宫颈活检,采用HC2(hybrid capture2,杂交捕获二代)进行13种HR-HPV的检测,评价北京市已婚妇女HPV感染患病现状、流行病学特点并分析影响因素。
2.对筛查为HPV(+)/TCT(-)的妇女2年后进行随访,重复行妇科检查、细胞学检查、宫颈组织病理学检查及HR-HPV检测。计算HPV清除率、持续感染率,分析影响因素,评估2年后宫颈病变发生发展情况。
3.对细胞学检查提示为ASCUS(atypical squamous cells of undeterminedsignificance,不能明确意义的不典型鳞状细胞)的425例,以宫颈组织病理学为依据,随机选取NL(no lesions,无病变宫颈)40例、CIN1(cervical intraepithelialneoplasia grade one,宫颈上皮内瘤变1级)40例、CIN240例、CIN318例及CC13例,用QMSP(quantitative methylation-specific polymerase chain reaction,实时定量甲基化特异性PCR)检测此151例宫颈石蜡包埋组织中三种抑癌基因CADM1(cell adhesion molecule1,细胞黏附分子1)、DAPK(death-associatedprotein kinase,死亡相关蛋白激酶)及RARB(retinoic acid receptor-beta,维甲酸受体)启动子甲基化状态,评估此三种基因启动子在宫颈病变发展中的甲基化模式,分析影响因素,探索抑癌基因启动子甲基化检测作为宫颈病变诊断标志物的可行性。
结果:
1.北京市25-54岁已婚妇女生殖道HR-HPV感染率为9.89％。城区、近郊、远郊妇女的HR-HPV感染率分别为9.34％、10.51％和9.51％(P>0.05)；本市、外地户籍妇女的HR-HPV感染率分别为9.53％和11.30％(P<0.05)。25-29岁年龄段妇女的HR-HPV感染率在10％左右,30-34岁者HR-HPV感染率最高,为11.21％；35岁以上则随着年龄增长感染率逐渐下降,50-54岁降至最低(7.78％)。多元logistic回归分析显示,家庭人均月收入≥1000元、配偶性伴侣数>1者、外地户籍、文化程度为高中及以上者,其感染HR-HPV的可能性大。合并阴道细菌感染的妇女HPV感染率增高；HPV感染与妇女对宫颈癌及HPV的认知度无关。HR-HPV感染人群的CIN患病率明显高于未感染人群,分别为29.76％、3.32％(P<0.01)。
2.HR-HPV(+)/TCT(-)的妇女2年后随访,62.5％HR-HPV被清除,37.5％持续感染；68.2％宫颈组织学正常,24.0％发生CINⅠ,7.8％发生CINⅡ及以上宫颈病变。CINⅡ及以上宫颈病变者100％存在HR-HPV持续感染。合并细菌感染的妇女与无细菌感染者相比2年后HPV转归(P=0.092,x2=2.84)及宫颈病变发生率(P=0.628,x2=0.93)无差异。
3.CADM1及RARB基因的甲基化水平及甲基化阳性率在正常宫颈较低(0％-2.5％),随着标本恶性程度的增高而增加,在宫颈癌中达到84.6％以上；两基因联合检测甲基化阳性率更高。DAPK基因甲基化水平在各组中处于较低平稳的水平(15.9％-31.55％),不随标本恶性程度的增高而增加。基因甲基化阳性率与HR-HPV感染及年龄无关。
结论:
1.北京市25-54岁已婚妇女生殖道HR-HPV感染率为9.9％,与地域分布无差异。HR-HPV感染的危险人群为家庭经济条件优越者、配偶多个性伴侣者、外地户籍及文化程度较高者。HR-HPV感染是发生CIN及宫颈癌的重要因素,但HR-HPV感染并不等于一定发生CIN和宫颈癌；HR-HPV阳性者应定期随访以了解其感染及宫颈病变的动态变化。
2.HPV的持续感染是宫颈病变发生的重要因素,无论TCT结果如何,HR-HPV都可能引起宫颈病变的发生发展。检测短期内HR-HPV感染的持续性对于临床评价HR-HPV感染引起的HSIL风险是很有意义的。
3.CADM1、RAKB基因甲基化是宫颈癌发生发展过程中的早期事件,可能在明确宫颈癌发生的机制、作为宫颈癌诊断标志物和宫颈癌治疗方面发挥作用。