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第一部分ALK阴性间变大细胞淋巴瘤与外周T细胞淋巴瘤非特指型的临床差异研究目的:比较ALK阴性间变大细胞淋巴瘤(ALK-ALCL)与外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)在临床表现、近期疗效及预后方面的差异。材料与方法:回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院诊治的48例ALK-ALCL及119例PTCL-NOS患者。前者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者分别有14例(29%)、16例(33%)、12例(25%)和6例(13%),后者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者分别有19例(16%)、31例(26%)、33例(28%)和36例(30%)。早期患者多接受化疗联合受累野放疗,晚期患者以化疗为主。研究结果:PTCL-NOS患者中,一般状态评分差者(ECOG评分≥2)、伴结外器官受累患者、Ⅲ-Ⅳ期患者、国际预后评分(IPI)及外周T细胞淋巴瘤非特指型预后评分(PIT)评为中高危组的患者较ALK-ALCL患者更为多见。ALK-ALCL化疗后完全缓解(CR)率为47.9%,显著优于PTCL-NOS的31.0%(P = 0.041)。生存分析结果显示,ALK-ALCL患者的5年总生存率(OS)及无进展生存率(PFS)分别为57.9%和43.8%,而PTCL-NOS患者的5年OS及PFS分别为23.9%和13.8%(OS:P=0.002;PFS:P=0.001)。早期患者中,ALK-ALCL患者的预后仍明显优于PTCL-NOS患者。晚期患者中,两者的预后均很差,OS和PFS比较未见明显差异。结论:与ALK-ALCL相比,PTCL-NOS的临床表现更具侵袭性,近期疗效及预后更差,支持两者是不同的疾病实体。第二部分早期外周T细胞淋巴瘤非特指型的治疗及预后分析研究目的:分析早期外周T细胞淋巴瘤非特指型不同治疗方案的疗效及预后。材料与方法:回顾性分析1998年1月至2014年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的50例早期外周T细胞淋巴瘤非特指型患者,其中Ⅰ期19例(38%),Ⅱ期31例(62%)。31例接受化疗联合放疗或单纯放疗(放疗±化疗组),18例仅接受化疗(单纯化疗组),1例局部手术治疗。化疗方案以蒽环类方案为主,其中CHOP方案(环磷酰胺+长春碱+阿霉素+强的松)21例,CHOPE方案(CHOP联合依托泊苷)16例。运用SPSS 21.0软件进行统计分析,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存曲线间比较采用Log-rank检验。研究结果:全组患者的客观反应率和完全缓解率为75.5%和61.2%,5年生存率(OS)、5年肿瘤特异性生存率(CSS)和5年无进展生存率(PFS)分别为32.0%、34.9%和27.6%。放疗±化疗组的5年CSS和PFS分别为44%和41%,单纯化疗组的5年CSS 和 PFS 均为 13%(CSS:P=0.045;PFS:P=0.044)。CHOEP 方案化疗组较CHOP方案化疗组血清LDH水平更高(P=0.001)、一般状况更差(P=0.036)。两组比较,PFS和OS均无明显差异。CHOEP方案化疗组的3年PFS和OS分别为28.3%和41.4%;CHOP方案化疗组的3年PFS和OS分别为29.7%(P=0.986)和43.0%(P=0.521)。结论:早期外周T细胞淋巴瘤非特指型传统化疗疗效欠佳,辅助放疗可改善患者的预后。第三部分早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤化疗完全缓解后放疗的价值研究目的:研究早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤化疗完全缓解后巩固放疗的作用。材料与方法:回顾性分析2000-2013年全国10家肿瘤中心收治的217例早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,所有病例均以化疗为初始治疗,疗效评价为完全缓解。其中160例接受序贯放疗(化疗+放疗组),57例未接受放疗(单纯化疗组)。采用倾向配比分析平衡两治疗组间差异。研究终点包括总生存(OS)、无进展生存(PFS)、局部区域失败(LRF)及系统失败(SF)。OS和PFS分析采用Kaplan-Meier法及Cox风险比例回归;LRF及SF分析采用竞争风险分析。研究结果:单纯化疗组的5年PFS和OS分别为37.9%和58.8%;巩固放疗显著提高了 PFS(5 年 PFS:70.0%,P<0.001)和 OS(5 年 OS:79.1%,P = 0.011)。采用PSM控制混杂因素后,化疗+放疗组的OS和PFS仍优于单纯化疗组。亚组分析结果显示,不同化疗方案及化疗周期组中化疗+放疗组的预后均优于单纯化疗组。对于接受含左旋门冬酰胺酶方案化疗的患者(n = 47)及化疗≥4周期的患者(n =170),放疗均能显著改善PFS及OS。失败模式分析结果示,单纯化疗组疾病失败率高达57.9%(33/57),以LRF为主(25/57,43.9%)。相比单纯化疗组,化疗+放疗组显著降低了 LRF(5年累计LRF:45.1%vs.14.4%,P<0.001)及SF(5年累计SF:33.0%vs.20.1%,P=0.046)。配比前后多因素分析结果均显示,放疗是OS、PFS、LRF及SF的独立预后因素。结论:早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤单纯化疗后完全缓解患者疾病失败率高,预后差。放疗可显著改善疾病控制及远期生存,是早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤一线治疗不可或缺的治疗手段。