阿维A与干扰素-α对小鼠淋巴瘤白血病模型的抑制作用

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目的:探讨阿维A与干扰素-α联合应用对小鼠淋巴瘤白血病模型的抑制作用。方法:1.选用C57BL/6纯系雄性小鼠,6-8周龄,体重18-22g,鼠T淋巴瘤白血病细胞株EL-4悬浮培养于含20%马血清的DMEM培养液中常规培养。待细胞生长至对数期时,收集细胞,配置成1×107/ml的单细胞悬液。2.取0.1ml接种于C57BL/6小鼠右后肢靠背侧制作动物模型,于接种后第2日开始给药。3.实验分组给药:A组(空白对照组):PBS液0.05ml腹腔注射,PBS液0.1ml灌胃;B组(阿维A高剂量组):PBS液0.05ml腹腔注射,阿维A20mg/kg,0.1ml灌胃;C组(干扰素组):干扰素α-2β0.05ml腹腔注射,PBS液0.1ml灌胃;D组(联合用药组):干扰素α-2β0.05ml腹腔注射,阿维A20mg/kg,0.1ml灌胃;E组(阿维A低剂量组):PBS液0.05ml腹腔注射、阿维A10mg/kg,0.1ml灌胃。4.每日观察小鼠状态以及肿瘤生长情况,从第6天开始,测量肿瘤体积及小鼠重量。接种第14日处死小鼠,剥离肿瘤组织测定肿瘤体积及重量,测定肿瘤抑制率。组织固定、切片、HE染色。ELISA方法测定各组血清IL-6水平。荷瘤小鼠瘤重、肿瘤体积、IL-6细胞因子表达等计量资料用均数±标准差表示,应用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析,结果以x±s表示,各组均值比较用LSD进行方差分析。P<0.05为差异有显著性。结果:1.小鼠淋巴瘤白血病模型建立,成瘤率100%。2.接种后第7天,药物抑瘤作用最强,接种后第14天,药物抑瘤作用降低。阿维A能够抑制小鼠T细胞淋巴瘤白血病的增殖(p<0.05)。干扰素-α可以抑制小鼠T细胞淋巴瘤白血病的增殖,(p<0.05)且以干扰素与阿维A联合用药组抑瘤作用最明显,抑瘤率为51.38%。3.HE染色显示细胞异常分裂,未发现肿瘤转移。4.ELISA检测结果显示实验组较阴性对照组IL-6的浓度稍降低,但无显著性差异,各实验组之间浓度无差异。结论:1.在早期,阿维A和干扰素可以抑制小鼠T细胞淋巴瘤白血病的增殖,并以干扰素-α与阿维A组联合应用效果明显。2.干扰素-α、阿维A的抑瘤作用可能与下调IL-6有关,需要进一步实验来完善。3.在肿瘤快速生长期,单用阿维A和/或干扰素治疗淋巴瘤是不足够的,需要配合化疗或其他。
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