研究背景近来,国际癌症研究机构工作组将室外空气污染以及室外空气污染中的颗粒物,定义为1类致癌物质。在中国,N02、S02以及可吸入颗粒物(PM10)是应用比较广泛的指标。PM10指空气动力学当量直径≤10微米的颗粒物。PM10可以悬浮于空气中,是一类大小、组成及来源各异的极小的颗粒与液滴的混合物。目前,世界上对于空气污染尤其是PM10及细颗粒物(PM2.5)对于肺癌的影响的研究非常之多,这些研究主要集中在欧美等发达国家。然而,空气污染,尤其是将空气污染的指标细化后,与其他恶性肿瘤联系起来的研究较少,且结论尚不一致。食管癌在我国的发病率及死亡率都较高。然而,不论是在我国还是在世界范围内,食管癌的发病率和死亡率都有明显的地域差异,这说明环境因素可能在食管癌发生发展中起到了重要的作用。关于空气污染与食管癌的流行病学研究,目前尚未得出统一的结论,且主要集中在职业危害层面,对空气污染的定义也不甚明确。而且,目前尚没有针对PM10与食管癌死亡率以及临床病理学特征关系的研究。中国作为空气污染严重的发展中国家以及食管癌高发国,研究空气污染尤其是PM10与食管癌的关系,具有深远意义。研究目的研究空气污染,包括PM10、S02、NO2与山东省食管癌患者死亡率的关系,以及PM10是否会影响食管鳞癌患者发病伊始的临床病理学特征。研究方法本研究主要分两个部分对空气污染,尤其是PM10与食管癌的关系进行研究。第一部分为横断面生态学研究,主要是从全省水平来看空气污染与食管癌死亡率之间的关系。我们将从山东省环保厅获取的山东17地市2009-2014年六年间PM10、SO2、NO2的年平均值,再分别计算平均值,来代表一个城市的空气污染水平,即市级PM10、SO2、NO2平均浓度。再用市级PM10、SO2、NO2平均浓度作为横坐标,以山东省疾病预防控制中心提供的2015年山东17地市的食管癌标化死亡率作为纵坐标做散点图,并进行双变量相关分析及假设检验。因为吸烟是影响食管癌死亡率的重要的危险因素,为了进一步探寻在纳入吸烟这个危险因素以后,这三种空气污染物是否仍然与食管癌死亡率相关,以及,这三种空气污染物,尤其是PM10是否仍然可以作为独立危险因素影响食管癌的死亡率,我们进一步进行了多元线性回归分析。第二部分进行的是临床病理学特征分析。主要是看暴露于不同污染水平PM10浓度是否会影响食管鳞癌患者发病伊始的临床病理学特征。这一部分将符合要求的食管鳞癌的患者1255例,按照其久居城市的PM10市级平均浓度,分成高PM10污染水平组以及低PM10污染水平组。我们将吸烟状态作为分层标准,进行亚组分析,以此来纳入吸烟这个最强烈的混杂因素。我们进一步对两组患者的临床病理学特征进行的统计学分析。这些临床病理学特征包括,人口统计学特征(性别,诊断年龄);以及临床特征和病理特征(肿瘤位置,T分期,N分期,分化程度,TNM分期,脉管-淋巴管癌栓,以及肿瘤大小)。结果横断面生态学研究部分,在线性相关研究中,PM10浓度(p=0.046)以及NO2浓度(p=0.03),与食管癌的标化死亡率均显示出有统计学意义的相关关系。当引入吸烟这个危险因素进行多元线性回归分析时,PM10仍然作为一项可以升高食管癌标化死亡率的独立危险因素。由此也说明,在我们最初研究的三项空气污染指标中,PM10是与食管癌关系最为密切的一项指标。本研究的第二部分临床病理学特征分析中,吸烟状态作为最强烈的混杂因素被引入进而控制偏倚。在高PM10污染水平组与低PM10污染水平组两组患者的临床病理学特征分析中,进行亚组分析之后,两组患者的性别分布有显著的统计学差异(p=0.02)。女性患者在高PM10污染水平组中所占的比例高于其在低PM10污染水平组所占的比例。这可能说明高污染暴露组的女性患者更易罹患食管癌。而能代表肿瘤恶性程度的这些病理学指标,如T分期,N分期,分化程度,TNM分期,脉管-淋巴管癌栓,以及肿瘤大小,两组患者均没有表现出具有统计学意义的差异。结论本研究虽然得到了 PM10与食管癌相关的阳性结论,然而也存在一定的局限性以及不可控制的偏倚。PM10显然不是食管癌的唯一致癌因素,甚至与吸烟饮酒以及不良饮食习惯相比,PM10短期的致癌作用可能显得不那么明显。然而,本研究可能为恶性肿瘤的预防与控制提供了全新的思路,控制空气污染,可能是减轻当前以及今后肿瘤高负荷的可行之路。