目的：本课题以广泛应用于临床并对心血管疾病等有显著疗效的血栓通注射液中的三七提取物—三七总皂苷(Panax Notoginseng Saponins,PNS)为模型药物、以生物药剂学及药物动力学理论为指导、研究能够避开胃酸及酶破坏的肠溶口服制剂。PNS普通口服制剂每日服用剂量为600mg，口服吸收差，生物利用度低，为了提高产品质量，减少服用量和服用次数，降低血药浓度在体内的峰谷效应，针对心脑血管的发病特点和用药需求，结合微丸在制剂的应用中的独特优势，拟将本药制成肠溶微丸（胶囊）制剂。　　方法：⑴对 PNS的理化性质及稳定性进行考察，包括 pH值、溶解性、表观油水分配系数和对温度、光线、酸碱度的稳定性等，并用RP-HPLC法改良 PNS定量分析方法。⑵大鼠静脉和灌胃给予 PNS，用HPLC法追踪其中R1、Rgl、Rb1活性单体，对其在大鼠体内的药物动力学进行研究，并建立PNS大鼠体内分析方法。⑶采用空白丸芯上药法，用高效包衣机进行素丸包衣制备肠溶微丸。对影响微丸成型及薄膜包衣的处方因素和工艺因素进行考察，在单因素考察的基础上，采用正交试验优化包衣工艺，利用HPLC测定制剂指标成分含量，以R1、Rgl、Rb1的释放度为评价指标，优选出最佳制剂处方。⑷对PNS肠溶微丸进行药剂学性质考察，包括粒度、休止角、堆密度、平面临界稳定性、临界相对湿度、水分含量等。并进行PNS肠溶胶囊质量标准研究，包括性状鉴别、指标成分的定量测定、装量差异、释放度、稳定性。⑸建立PNS在Beagle犬体内药物分析方法，拟定PNS肠溶微丸（胶囊）在Beagle犬体内药动学研究，并与市售血塞通胶囊进行生物学等效性评价。　　结果：⑴PNS水溶液呈弱酸性，生理pH环境下R1和Rb1的Papp均在1~2之间，Rg1的Papp在5~8之间。三种单体对湿度和光照较敏感，高温条件下稳定，在中性及弱碱性溶液中相对稳定，在酸性环境中迅速降解；RP-HPLC法灵敏度高，分离度和重现性好，可以满足体内外样品分析要求。测定了PNS中活性单体三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的百分含量，R1、Rg1和Rb1的百分含量分别为：9.64％、51.10%和36.38%。⑵PNS静脉注射及灌胃后，R1、Rb1和Rg1在大鼠体内的药时曲线均符合二室模型，经过剂量校正后的口服绝对生物利用度分别为1.76%、0.78%和2.44%。⑶从最佳制剂处方进行 PNS肠溶微丸的制备，f2因子评价结果表明，3批样品的体外释放度均有良好的重现性，R1、Rb1和Rg1的释放行为没有显著性差异，且在制剂制备过程中三种成分的含量也无明显变化。⑷PNS肠溶微丸（胶囊），外形完整，无软化塌陷现象，内容物色泽变化不大；含量、含量均匀度、装量差异、体外释放度和初步稳定性考察均符合要求。⑸实验表明单剂量给予Beagle犬供试品和参比制剂后，PNS肠溶微丸（胶囊）与普通制剂相比，相对生物利用度提高3.81倍，有显著性差异，绝对生物利用度也有提高。　　结论：本课题在生物药剂学及药物动力学理论的指导下，以 PNS的胃肠道吸收特性为基础进行制剂的研究，减少了制剂开发的盲目性，其研究结果为今后PNS口服剂型的研究包括处方工艺、质量评价、体内动力学等方面提供参考。