目的：大鼠全脑缺血再灌注后，观察糖原合成酶激酶3 β(Glycogen SynthaseKinase-3β，GSK3β)与缺血性神经元凋亡的关系，及亚低温(mild hypothermia)脑保护对缺血性神经元凋亡和GSK3β表达的影响，探讨亚低温对脑缺血再灌注损伤的可能保护机制。 方法：采用四血管阻断法建立大鼠全脑缺血模型。雄性成年SD大鼠80只，随机分为假手术组，亚低温组和常温组，每组设缺血再灌注后3h、6h、1d、3d 4个时间点，亚低温组和常温组每一时间点各8只(n=8)，假手术组各4只(n=4)。苏木素.伊红(HE)染色观察各时间点海马CA1区细胞形态学变化， TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡，免疫组织化学染色方法检测海马CA1区GSK3β的表达。 结果： 1. HE染色结果：常温组和亚低温组于全脑缺血再灌注后3h和6h，HE染色均未见明显改变，再灌注1d后，CA1区出现严重改变，再灌注3d后损伤最严重，出现细胞数目减少，细胞胞体缩小、胞核固缩深染，损伤严重，排列紊乱，核膜不清，核仁消失。而亚低温组海马存活的锥体细胞数较之常温组1d、3d时间点均明显增加(P<0.05)。 2.TUNEL标记：假手术组各个时间点未发现有阳性细胞。在海马CA1区，常温组于再灌注6h后出现阳性细胞，1d后阳性细胞数最多，再灌注3d后阳性细胞数减少。而亚低温组在6h点仅有少量表达，于24h点阳性细胞数增多，该两个时间点阳性细胞数均较常温组少(P<0.01)，再灌注3d后阳性细胞数最多且高于常温组(P<0.01)。 3.免疫组化结果：常温组于缺血再灌注6h后出现免疫反应增强，随着再灌注时间的延长，GSK-3β表达逐渐增高，于1d时达到高峰，而后下降；亚低温组较假手术组比，于缺血再灌注6h时间点无明显免疫反应改变，24h时间点出现免疫表达增强(P<0.01)，但较常温组比,GSK-3β的免疫表达明显降低(P<0.01)，再灌注3d时其表达较常温组和假手术组均明显降低(P<0.01)。 结论： 1.大鼠弥散性全脑缺血可引起海马CA1区神经元的凋亡，GSK3β在凋亡过程中发挥作用； 2.亚低温可通过减少海马CA1区GSK3β的表达，抑制海马CA1区神经元的凋亡，起到脑保护作用。