VEGF在IL-1β开放血肿瘤屏障过程中的作用及其机制

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目的研究白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)对胶质瘤细胞内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、质膜微囊结构蛋白caveolin-1和caveolin-2表达的影响,初步探讨IL-1β开放血肿瘤屏障的可能机制。方法利用Transwell制备体外血肿瘤屏障模型。免疫荧光法和免疫蛋白印迹法检测不同剂量(0.1ng/ml,0.25ng/ml,0.5ng/ml,0.75ng/ml,1ng/ml)IL-1β作用于C6胶质瘤细胞后VEGF蛋白表达水平的变化。Western blot法动态监测IL-1β对C6脑胶质瘤细胞内caveolin-1和caveolin-2蛋白表达水平的影响。跨膜电阻法评估IL-1β对血肿瘤屏障通透性的影响。结果成功建立了体外血肿瘤屏障模型。当IL-1β作用于体外血肿瘤屏障模型后,VEGF蛋白的表达量增加,于60min时达到峰值,至120min时恢复到初始状态。体外血肿瘤屏障模型的跨膜电阻值亦于IL-1β作用60min时降到最低,而此时荧光素钠的透过率最大。另外,我们的研究结果还发现,IL-1β作用于血肿瘤屏障模型60min时,脑微血管内皮细胞中质囊微泡结构蛋白caveolin-1和caveolin-2的蛋白表达量达到峰值,其后减少,并于120min时恢复到未给药状态。结论IL-1β增加了血肿瘤屏障的通透性,此作用可能是IL-1β通过VEGF上调了质膜微囊结构蛋白caveolin-1和caveolin-2的表达,进而增加了血肿瘤屏障的通透性。
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