目的:小肠腺癌是一种少见的胃肠道恶性肿瘤,因其早期症状不典型,临床诊断较困难,确诊时多为中晚期,预后差。临床上对其生物学特征、诊治手段及预后的研究较少。VEGF-VEGFR蛋白家族是一种与肿瘤发生、发展密切相关的蛋白,大量实验证明VEGF-VEGFR与肿瘤新生血管生成、淋巴转移、TNM分期等密切相关。VEGFR-2拮抗剂目前在临床上应用较多,且效果确切,大量临床研究证实其可显著提高患者OS及PFS。但是VEGF-VEGFR在小肠腺癌中的表达水平如何,以及与小肠腺癌的生物学特征的关系,目前研究较少。VEGFR-2的拮抗剂在小肠腺癌中的临床应用尚无文献报道。为此我们探讨VEGF-VEGFR在小肠腺癌组织中表达的意义及VEGFR-2拮抗剂在小肠腺癌患者中的临床应用,旨在为小肠腺癌的治疗提供更多实验依据及临床证据。方法:1.收集2010年1月至2017年3月间在四川省人民医院确诊并行手术治疗、具有完整临床、病理资料的原发性小肠腺癌患者87例,收集患者的临床病理资料。应用免疫组化法检测患者肿瘤组织中VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-1、VEGFR-2及VEGFR-3的表达,对检测结果与患者临床病理特征进行相关分析。2.报告4例在2017年9月-2018年5月期间,在四川省人民医院胃肠外科接受VEGFR-2拮抗剂治疗的原发性小肠腺癌患者,分析其治疗效果、不良反应。结果:1.共入组小肠腺癌患者87例。VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3在小肠腺癌组织中的表达与患者的性别、年龄之间的差异无统计学意义(P>0.05);VEGFR-1的表达在肿瘤原发部位之间的差异有统计学意义,VEGFR-1在十二指肠表达率要高于空肠及回肠(P=0.003);VEGF-B、VEGFR-1、VEGFR-2的表达与肿瘤组织学分级之间的差异具有统计学意义,组织学分级更差的上述蛋白的表达率更高(P分别为0.045、0.005、0.034);在肿瘤的浸润深度分期中,T分期更高的患者VEGF-A、VEGFR-1表达的阳性率更高,差异具有统计学意义(P均<0.000)。VEGFR-2、VEGFR-3在有淋巴结转移患者的肿瘤组织中表达的表达率要高于无淋巴结转移的患者,差异具有统计学意义(P均<0.000)。不同的TNM分期中VEGF-A、VEGF-B的表达具有差异性,Ⅳ期患者的表达率要高于Ⅲ期及Ⅰ/Ⅱ期患者,且三者呈正相关(P均<0.000)。2.4例患者中,女性3例,男性1例,男女比例为3:1;平均手术年龄为55.3±24.4(49-62)岁;其中1例起源于十二指肠,2例起源于空肠,1例起源于回肠,TNM分期均为Ⅳ期。生存期分别为5个月、11个月、13个月和14个月。结论:1.VEGF-A、VEGF-B主要在小肠癌细胞质中呈弥漫性表达,在内皮细胞膜上少量表达。VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3阳性表达为棕黄色,主要在血管内皮及淋巴管内皮细胞膜,在肿瘤细胞也可见轻度表达。2.在蛋白水平,VEGFR-1在小肠腺癌不同部位的表达水平具有差异性,VEGFR-1在十二指肠的表达要高于空肠及回肠;在不同的组织学分级中,VEGF-B、VEGFR-1、VEGFR-2的表达水平不相同,组织学分级更差的上述蛋白的表达率更高;在肿瘤的浸润深度分期中,VEGF-A、VEGFR-1高表达的患者T分期更高。存在淋巴结转移的患者肿瘤组织中VEGFR-2、VEGFR-3的表达率更高。不同的TNM分期中VEGF-A、VEGF-B的表达具有差异性,Ⅳ期患者的表达率要高于Ⅲ期及Ⅰ/Ⅱ期患者。3.阿帕替尼联合FORFIRI方案在4例小肠腺癌患者治疗中,有一定的临床效果,不良反应可控,但尚需大样本随机对照试验进一步研究其疗效性与安全性。