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研究背景:脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征,当合并急性器官功能障碍时成为严重脓毒症,是ICU患者死亡的主要原因之一。脓毒症诱导的心功能障碍在脓毒症患者中颇为常见,其以心肌损伤、心功能不全为主要表现,而心肌损伤、心功能不全又是脓毒症患者BNP升高的主要原因。乌司他丁是一种广谱蛋白水解酶抑制剂,有抑制蛋白水解、稳定溶酶体膜,抑制炎症细胞因子释放等作用,被广泛用于治疗急性胰腺炎、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征及脓毒症等。目的:探讨Nt-proBNP与LVEF、多种炎症细胞因子(TNF-a、IL-1、IL-6)间的相关性,明确Nt-proBNP对严重脓毒症患者早期心功能障碍的预测价值、预后评价作用以及乌司他丁对脓毒症性心功能障碍的干预效应。方法:根据2001年国际脓毒症定义会议的脓毒症诊断标准,收集2009年6月至2010年12月期间我院中心ICU收治的严重脓毒症患者共40例,随机分为对照组(C组)和乌司他丁治疗组(U组),C组在确诊严重脓毒症后立即接受积极抗感染、循环支持(液体复苏、血管活性药物的应用等)、呼吸支持(给氧、机械通气)、控制血糖、预防深静脉血栓、应激性溃疡等治疗,U组在接受上述治疗同时给予乌司他丁干预,用法为30万IU静脉滴注,每天两次,连续五天后减为10万IU每天两次,连用两天;两组患者分别于治疗前、治疗后第四天、第七天三个时间点采血测定Nt-proBNP、TNF-a、IL-1、IL-6,同时行床旁超声心动图检查测量左室射血分数(LVEF)。结果:1.两组患者一般临床情况包括年龄、性别比、病情严重程度(以APACHEⅡ评分评价)及肾功能比较差异无统计学意义(p>0.05)。2.两组患者Nt-proBNP水平及LVEF的变化:两组患者Nt-proBNP水平均于治疗后第四天达峰值,至治疗后第七天明显下降,U组峰值低于C组(p<0.05),两组治疗后第七天Nt-proBNP水平均低于治疗前,U组差异有统计学意义(p<0.05),而C组差异无统计学意义(p>0.05);两组患者LVEF值均于治疗后第四天降至最低值,C组较U组降低更明显,至治疗后第七天明显回升,U组回升显著(p<0.05),两组治疗后第七天LVEF值均高于治疗前,U组差异有统计学意义(p<0.05),而C组差异无统计学意义(p>0.05);所有入选患者按LVEF值分组,LVEF≤50%组Nt-proBNP水平明显高于LVEF>50%组(p<0.05)。3.两组患者炎症细胞因子TNF-a、IL-1、IL-6的变化:两组患者治疗前TNF-a、IL-1、IL-6均为峰值,随病程进展逐渐下降,治疗后第七天最低,U组下降幅度更大(p<0.05),U组所有炎症细胞因子(TNF-a、IL-1、IL-6)治疗后第七天与治疗前比较差异均有统计学意义(p<0.05),而C组除TNF-a外余差异均无统计学意义(p>0.05)。4.两组患者各时间点Nt-proBNP与LVEF均负相关(p<0.05),与炎症细胞因子(TNF-a、IL-1、IL-6)均正相关(p<0.01)。5.死亡组患者各时间点Nt-proBNP水平均高于存活组,但仅治疗后第七天两组间差异有统计学意义(p<0.05)。结论:严重脓毒症患者Nt-proBNP与TNF-a、IL-1β、IL-6正相关,进一步证实炎症介质是脓毒症诱导心功能障碍(SIMD)发生的可能机制;Nt-proBNP与左心收缩功能(LVEF)负相关,可作为预测严重脓毒症患者早期心功能障碍的指标之一,且病程第七天Nt-proBNP水平可能与预后相关;乌司他丁干预治疗能明显降低Nt-proBNP及炎症细胞因子(TNF-a、IL-1、IL-6)水平,改善严重脓毒症患者心功能。