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目的:探讨凋亡基因Fas/FasL在口腔粘膜癌前病变和口腔鳞状细胞癌(OralSquamous Cell Carcinoma,OSCC)组织以及肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltratinglymphocytes,TIL)中的表达及其意义, Fas/FasL表达对癌细胞和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的影响。
方法:用免疫组织化学染色法(S-P法)检测38例口腔鳞癌组织、26例异常增生组织、10例正常口腔粘膜组织Fas/FasL的表达,用脱氧核苷酸末端转移酶(terminal deoxynucleotide transferase,TDT)介导的原位末端标记(terminaldeoxynucleotide transferase Biotion-dUTP nick end labeling,TUNEL)技术,检测38例口腔鳞癌组织中TIL及癌细胞的凋亡情况,并与组织学分级、淋巴结转移等生物学行为进行相关分析。
结果:1.正常口腔粘膜中,Fas主要表达于上皮浅层,尤其是颗粒层和角化层。正常口腔粘膜中Fas蛋白全部阳件表达,上皮异常增生组织Fas蛋白阳性表达率为69.2%,其中轻、中、重度上皮异常增生组织中Fas蛋白阳性表达率分别为77.7%,70.0%和49.2%,OSCC组织中Fas蛋白的阳性表达率为55.3%,其中高、中、低分化OSCC组织中Fas蛋白的阳性表达率分别为66.6%、58.3%和25.0%,在有、无淋巴结转移的鳞癌组织中Fas蛋白阳性表达率分别为45.5%和59.3%。Fas在OSCC组织中的表达与组织分化程度明显相关(P<0.05),但与淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。
2.在正常口腔粘膜组织、上皮异常增生组织、OSCC组织中FasL表达率分别为0、53.8%、60.5%,其中轻、中、重度上皮异常增生组织中FasL蛋白阳性表达率分别为44.4%,50.0%和57.1%,高、中、低分化OSCC组织中FasL蛋白的阳性表达率分别为.55.5%、66.6%和62.5%,在有、无淋巴结转移的鳞癌组织中FasL蛋白的表达率分别为81.8%和51.9%。FasL在OSCC组织中的表达与组织分化程度无明显相关性(P>0.05),但与淋巴结转移明显相关(P<0.05)。
3.口腔鳞癌组织中均见有不同程度的TIL细胞浸润,大部分病例浸润的TIL细胞均可见Fas、FasL的阳性表达,其中Fas阳性表达率为81.6%,FasL阳性表达率为84.2%。
4.0SCC组织中,Fas表达率为55.3%,OSCC细胞Fas表达阴性组癌细胞凋亡指数(apoptotic index,AI)明显低于Fas表达阳性组(P<0.05),Fas表达阳性组中,随FaS表达的下降,癌细胞AI逐步降低,AI与Fas蛋白的阳性表达呈正相关,各组间AI差异有显著性(P<0.05)。
5.0SCC组织中,FasL表达率为60.5%,OSCC细胞FasL,表达阳性组癌细胞AI明显低于FasL表达阴性组(P<0.05),FasL表达阳性组中,随FasL表达的增加,癌细胞AI逐渐降低,癌细胞AI与FasL,蛋白的阳性表达呈负相关,各组间AI差异有显著性(P<0.05)。
6.0SCC组织中,FasL表达阳性组TIL的AI明显高于FasL表达阴性组(P<0.05),且随着FasL表达的增加,癌组织中TIL的AI逐渐增高,各组间AI差异也有显著性(P<0.05)。
结论:在OSCC组织中,Fas表达明显下调,FasL表达明显上调,说明Fas/FasL基因在OSCC的发生发展中起着一定的作用。Fas通过表达下调,FasL通过表达上凋,来主动逃避体内免疫效应并实施免疫反攻击,为肿瘤的最终形成创造条件。Fas/FasL蛋白有可能成为预示OSCC生物学行为和预后的标记物。