研究背景 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是具有气流受限不完全可逆特征并呈进行性发展的肺部慢性炎症性疾病。其主要病因为吸烟和空气污染。COPD由于患病人数多,死亡率高,社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题。在美国,COPD居当前慢性疾病死亡原因的第4位。近年来COPD在我国也日益引起重视,已成为严重危害我国人民健康的重要慢性呼吸系统疾病。COPD涉及小气道和肺实质的慢性炎症,而中性粒细胞,巨噬细胞,CD8+的T淋巴细胞参与了炎症过程。但是,现在还没有特效药物能遏制COPD病情的进行性进展,目前临床上常把治疗哮喘的药物用于治疗COPD,疗效不尽理想。PDE4是嗜中性粒细胞、CD8+T淋巴细胞和巨噬细胞上表达的优势PDE类型,所以其抑制剂对控制COPD的炎症反应可能有效。另外,在一些临床研究中也发现PDE4抑制剂能够有效地抑制COPD肺部炎症,比如:第二代选择性PDE4抑制剂西洛司特在对治疗中至重度COPD患者的为期6周的研究中取得了很好的临床效果,从气道组织的活检标本中可反映出其抗炎效果。 磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)是特异的cAMP和cGMP水解酶,能将细胞内的cAMP和cGMP水解生成相应的无活性的单核苷酸,因此PDE及其抑制剂可通过调节细胞内cAMP和cGMP水平从而影响生物体的各种代谢功能。PDE是一个庞大的同工酶超家族,现已确定的同工酶达11种,共30余种。PDE4