地黄是一种大宗常用中药材,来源于玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的块根,主要以鲜地黄、生地黄和熟地黄入药。鲜地黄经产后加工成为生地黄,生地黄再经炮制变成熟地黄。鲜地黄清热生津,凉血,止血;生地黄清热凉血,养阴生津;而熟地黄补血滋阴,益精填髓。本课题组前期研究发现:梓醇在地黄加工炮制过程中逐渐分解,而在熟地黄炮制过程中发生了美拉德反应,该结果提示相关成分的变化可能是其功效不同的物质基础。可是,三种不同炮制品的功效对比研究尚属空白。本文对比分析了三种炮制品中梓醇和5-羟甲基糠醛(5-HMF)的含量,首次利用两种阴虚动物模型对鲜地黄、生地黄和熟地黄的滋阴活性进行了评价。主要内容如下:(1)应用HPLC法测定了鲜地黄、生地黄、熟地黄中梓醇和5-HMF含量。鲜地黄、生地黄和熟地黄中梓醇含量分别为0.315%、0.184%和0.019%;5-HMF含量分别为 0.002%、0.005%、0.436%。(2)利用地塞米松诱导了大鼠胰岛素抵抗阴虚模型。长期皮下注射地塞米松(0.1mg/kg),发现模型组大鼠出现饮食量减少,形体消瘦,易激惹等阴虚症状;同时空腹血糖、空腹胰岛素、肝糖原含量显著升高,胰岛素耐量实验(ITT)发现注射胰岛素后血糖降解速率显著降低,表现为胰岛素抵抗;口服糖耐量实验(OGTT)发现灌胃葡萄糖后曲线下面积显著降低,提示其葡萄糖吸收障碍;血细胞计数发现白细胞总数、单核粒细胞和淋巴细胞显著降低,红细胞计数、血红蛋白含量和红细胞压积显著升高。此外,发现脾脏指数显著降低,心脏指数、肝脏指数和肾脏指数显著升高。鲜地黄能显著改善该阴虚大鼠的进食量,降低空腹血糖和降低胰岛素抵抗指数;显著升高OGTT实验曲线下面积,改善了葡萄糖吸收;显著降低红细胞数量、血红蛋白含量和红细胞压积,使其恢复到正常水平;显著升高脾脏指数。生地黄和熟地黄作用效果不及鲜地黄,但生地黄和熟地黄显著降低阴虚大鼠的心脏指数和肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度,显示出心肌保护作用。(3)利用洛哌丁胺诱导了小鼠的阴虚便秘模型。洛哌丁胺造模后小鼠表现为小肠推进率、排便粒数和排便重量显著降低,首黑便时间显著增长,出现明显便秘;鲜地黄、生地黄和熟地黄显著改善便秘小鼠的小肠推进率;鲜地黄和熟地黄能显著增加便秘小鼠粪便含水量;熟地黄显著增加便秘小鼠的排便粒数和排便量。三种地黄炮制品中熟地黄的通便效果最佳。除此外,三种地黄炮制品还能显著增加正常小鼠的粪便含水量。本文结果说明:地黄三种不同炮制品具有不同的药理活性,初步证实了加工炮制与其功效差异的关系,为进一步深入认识鲜地黄、生地黄和熟地黄的药性和临床功效提供了参考。