目的：建立大鼠耐药性癫痫模型，予海马低频电刺激治疗后，检测大鼠脑组织中谷氨酸及γ-氨基丁酸浓度变化，探讨电刺激海马治疗耐药性癫痫的神经化学机制。　　方法：选取60只雄性健康SD大鼠制作杏仁核点燃模型。采用PHT、PB对杏仁核点燃鼠进行耐药筛选，以后放电阈值(ADT)来判断点燃鼠对PHT和PB的敏感性，以用药后后放电阈值不增加或波动范围在20％以内为耐药的判断标准。耐药者予海马低频电刺激治疗，在治疗前后运用微透析分别取样一次，联合高效液相色谱法(HPLC)观察谷氨酸(GLU)及γ-氨基丁酸(GABA)浓度的变化。　　结果：点燃24只大鼠，点燃率51.06％，筛选出耐药大鼠7只，耐药率29.17％。海马电刺激前GABA浓度为23.114±7.2362μg/ml，刺激后为37.13±7.6225μg/ml，有统计学意义(P＜0.05);Glu刺激前浓度为2527.7420±514.8311μg/ml，刺激后为2243.9060±329.2778μg/ml，有降低趋势，但无统计学意义(P＞0.05)，GABA/Glu刺激前为0.01163±0.00234，刺激后为0.01650±0.00236，有统计学意义(P＜0.05)。　　结论：1.建立了稳定的脑微透析术结合高效液相色谱检测大鼠海马内Glu、GABA的方法。2.低频电刺激海马可升高刺激局部的GABA水平，调节GABA/Glu比值，使之升高，可能是低频电刺激抑制癫痫发作的作用机制之一。