背景与目的：胃癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，预后很差，是人类主要的肿瘤致死病因。胃癌的发生和发展是一个多因素、多阶段的综合病变过程，涉及到多种癌基因的激活、抑癌基因的失活以及由此引起的细胞生物学行为的改变等，各种基因在肿瘤发生进展的不同生化通路上互相协同，相互作用，构成基因的网络调控，共同参与肿瘤的发生。 转化生长因子β(transforming growth factor β，TGF-β)信号转导通路具有一系列基本的生物学功能，包括细胞的生长、分化、粘附、细胞外基质的形成，免疫调节功能，组织修复和凋亡等。近来的研究已经使TGF-β信号转导通路的机制基本清楚：TGF-β配体与转化生长因子β受体Ⅰ、Ⅱ(transforming growth factor βreceptorⅠ、Ⅱ，TβRⅠ、TβRⅡ)结合形成TGF-β配体-TβRⅠ-TβRⅡ复合物并激活TβRⅠ，活化的TβRⅠ可以磷酸化SMAD2和SMAD3并能与SMAD4形成异聚体，此异聚体可以进入细胞核参与调控靶基因的转录。目前研究的较多的是TGF-β信号转导通路与肿瘤发生发展的关系。 Smad4是一种新近发现的抑癌基因，在转化生长因子信号转导通路中发挥重要作用，在人类多种肿瘤组织中表达水平降低，但在胃癌组织中表达研究的分歧较大。TβRⅠ、TβRⅡ这两种跨膜受体是TGF-β信号转导通路的必需分子，可以结合TGF-β配体，并启动TGF-β信号转导通路。其中TβRⅡ是一种抑癌基因，在多种肿瘤组织中的表达水平降低；TβRⅠ在胃癌组织中的表达水平鲜有报道。本研究旨在探讨TβRⅠ、TβRⅡ和SMAD4在胃癌组织中的表达及与各种临床病理因素之间的关系，从而对胃癌的进展状态、治疗及预后判断提供理论依据。 材料和方法：(1)选取1996-1998年郑州大学第一附属医院67例胃癌根治术2003年研究生毕业论文转化生长因子p受体I、n和SMAD4在胃庙中的表达及其临床意义标本为实验组。全部病例均经手术和病理证实。另选取距肿瘤边缘大于scm的切端正常粘膜组织24例为对照组。所有标本经10%甲醛固定，常规脱水后石蜡包埋。 (2)免疫组化sABC(strept八万idin Complex)法检测T p Rl、T p R 11和sMAD在胃癌组织中的表达情况。(3)统计工具应用sPsslo.0版软件包，应用犷检验或Fisher精确概率法，定取a二0.05为显著性检验标准。 结果:1.TpRI在胃癌组织中阳性表达率73.13%低于切端正常粘膜的95.83%，两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。T p Rn在胃癌组织中的阳性表达率为49.25%，低于切端正常粘膜95.83%，两者之间差异显著(P<0.01)。SMAD4在胃癌组织中的阳性表达率为44.78%，明显低于其在切端正常粘膜的阳性表达率95.83%(P<0.01)。 2.在胃癌组织中，T p Rl在分化较好组中的阳性表达率78.89%，与其在分化较差组67.65%的表达相比，不存在显著性差异(尸>0.05)。在不同浸润深度的胃癌病例中，T p Rl在未及浆膜标本中的阳性表达率为80.00%，与其在侵及浆膜层及以外组织标本中的阳性表达率67.57%相比，没有明显差异(P>0.05)。T p Rl在无淋巴结转移组的阳性表达率82.14%，与有淋巴结转移组的66.67%相比，没有差异(P>0.05)。不同TNM分期的标本中，T p Rl在I/n期病例的阳性表达率为78.26%，与lll/W期的70.45%相比，无明显差异(P>0.05)。 3.TpRn在分化较好组中的阳性表达率为69.70%，与分化较差组的29.41%相比，具有显著性差异(尸<0.01)。在不同浸润深度的胃癌病例中，T p Rn在未及浆膜组标本中的阳性表达率为70.00%，显著高于其在侵及浆膜层及以外组织组标本中的阳性表达率32.43%(尸<0.01)。T p Rn在无淋巴结转移组的阳性表达率为71.43%，与有淋巴结转移组的阳性表达率3421%相比，具有显著性差异(尸<0.01)。不同TNM分期的标本中，T p Rn在I/n期的T p Rn阳性表达率78.26%显著高于其在m/W期的阳性表达率34.09%(尸<0.01)。 4.SMAD4在分化较好组的阳性表达率为60.61%，显著高于其在分化较差组的阳性表达率29.41%(尸<0.05)。在不同浸润深度的胃癌病例中，SMAD4在未及浆膜组标本中的阳性表达率为63.33%，与其在侵及浆膜层及以外组织组标本中的阳性表达率29.73%相比，具有显著性差异(尸<0.01)。SMAD4在无淋巴结转移组的阳性表达率64.29%显著高于有淋巴结转移组31 .58%(P<0.01)。不同TNM分期20心3年研究生毕业论文转化生长因子B受体sMAD4在胃启中的表达及其临床意义丈器泣设勺派歇次犷试形资召矫怂锐介砂汽绍男二以么及笼会器飞托经瑟头衫月签少公Z舒二豁I、11和的标本中，I/n期的SMAD4阳性表达率为65.22%，有显著性差异(尸<0.05)。与111/W期的34.09%相比，具 5.在胃癌组织标本中，T p Rl和SMAD4阳性表达相关性不明显(尸>0.05);T p Rl在胃癌组织标本中的阳性表达率明显高于SMAD4在胃癌组织标本中的阳性表达率，二者在胃癌组织中的表达存在明显差异(尸<0.01)。 在胃癌组织标本中，T p Rl和T p Rll阳性表达相关性不明显(尸>0.05);Tp Rl在胃癌组织标本中的阳性表达率明显高于TpRn在胃癌组织标本中的阳性表达率，二者在胃癌组织中的表达存在?