手性环戊酮并环丙烷与奈妥匹坦的重要前体的合成研究

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第一部分 手性环戊酮并环丙烷是一种天然化合物以及药物中间体,我们在文献报道合成这个化合物的基础上对反应的条件进行了优化。 1.以氯丙烯为原料,得到了1,5—己二烯,再用等当量的间氯过氧苯甲酸氧化单边生成1,2-环氧—5—己烯,选择并自行合成了比较新颖的手性拆分催化剂Salen-Co(Ⅲ)对其进行动力学拆分得到(R,R)-1,2-环氧—5—己烯,之后用丁基锂和TMP环合生成(1R,2R,5S)—双环[3.1.0]己烷-2-醇。 2.发现一个用等当量的Oxone加入催化量的CaCl2与TEMPO,在室温条件下氧化一系列的伯醇、仲醇生成醛或酮的温和、高效的方法,并将该法用于(1R,2R,5S)—双环[3.1.0]己烷-2-醇,得到了目标产物手性环戊酮并环丙烷。 第二部分 6-(4—甲基哌嗪基)—4-(2-甲苯基)烟酰胺是治疗偏头痛、哮喘以及中枢神经系统紊乱、抑郁症等疾病的奈妥匹坦的重要前体,本文对适合该物质合成的工艺路线进行优化。 1.用较易制得的邻溴甲苯格氏试剂替代了原本较难制得的邻氯甲苯格氏试剂,并在中试放大后取得了很高的收率。 2.氧化四氢吡啶中间体用价廉的溴素替代了价格较贵的DDQ,收率达到82%。 3.甲基哌嗪取代6位的氯原子时,我们用甲醇作溶剂,碳酸钾作碱,仅加入2eq的甲基哌嗪反应即得到了与文献相当的收率。 4.在中间体及产品的提纯上摸索到了适合工业放大的方法。
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