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目的:1、采用往复筒溶出度测定装置建立非洛地平缓释片的释放度测定方法,并对相关影响因素进行比较和分析;2、按照往复筒溶出度测定方法,测定非洛地平缓释片参比制剂与仿制制剂在不同溶出介质中的多条溶出曲线并进行一致性评价;3、对非洛地平杂质进行初步研究,通过液质联用技术对杂质A、B、C的结构与形成路径进行分析,并对不同厂家的非洛地平片的杂质谱进行比较。方法:1、比较非洛地平缓释片不同含量测定方法,选定HPLC色谱法对非洛地平的含量进行测定及相关方法学验证。2、考察非洛地平在不同类型、不同浓度的表面活性剂中的平衡溶解度,确定本课题研究涉及的溶出介质;同时对往复筒溶出度测定法中往复频率、筛网大小等影响药物溶出的相关影响因素进行比较和分析,建立非洛地平缓释片体外释放度往复筒溶出度方法的测定条件。3、模拟p H变化的胃肠道环境,分别以含0.3%吐温80（Tween 80）、0.1%十六烷基三甲基溴化铵（hexadecyl trimethyl ammonium bromide,CTAB）、0.2%十二烷基硫酸钠（sodium dodecyl sulfate,SDS）的不同的p H缓冲液（第一排p H为1.2,第二排p H为6.5）为溶出介质,水浴温度为37℃,往复频率为10 dpm,采用往复筒装置测定参比制剂及仿制制剂的溶出曲线,并使用?2相似因子法评价其相似性。4、采用HPLC法对非洛地平缓释片的杂质进行研究,并对有关物质测定方法进行方法学以及相关稳定性考察。采用UPLC-Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨液质联用技术对非洛地平的杂质进行进一步测定和确认,对杂质A、B、C的结构与形成路径进行推测和分析,并对参比制剂与仿制制剂的杂质谱进行了比较。结果:1、对选取的参比制剂与仿制制剂的含量进行测定,结果均在95%～105%之间,均符合规定,可用于开展溶出度方法学研究.2、表面活性剂浓度、上筛网目数对该品种往复筒法体外释放度有较大影响,往复频率与下筛网目数影响不大。3、采用?2相似因子法比较仿制制剂与参比制剂相似性,结果显示与参比制剂相比,厂家A在3种介质均不相似,厂家B在含SDS的介质中不相似,厂家C在含Tween80和CTAB的介质中不相似。仿制制剂与参比制剂在体外溶出方面存在不同程度的差异。4、破坏试验及加速试验结果显示,高温高湿条件下非洛地平缓释片易产生杂质。杂质A为降解杂质,杂质B、C为工艺杂质。结论:本文建立的往复筒法模拟了胃肠道环境,其低水平的往复频率达到与桨法高转速相同的效果,在仿制药工艺改进方面具有一定的参考价值。通过对非洛地平缓释片中杂质A、B、C的结构分析与形成机理推测,为该品种杂质研究提供数据支持。