目的：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。间质性肺疾病（Interstitial lungdisease，ILD）是RA患者常见的关节外病变，其中肺间质纤维化（interstitialpulmonary fibrosis，IPF）是其最常见的肺部表现。目前，RA继发IPF的病因和发病机制尚不完全清楚，研究认为类风湿因子（RF）阳性、男性、甲氨喋呤等免疫抑制剂、病程以及吸烟是导致RA-IPF的危险因素。细胞因子如白介素-1β、干扰素、TGF-β等在肺纤维化形成的整个过程中起重要作用。本文回顾分析RA患者的临床资料，探讨IPF在RA的发生率、临床特征和相关危险因素。测定RA患者血清B淋巴细胞刺激因子（Blymphocyte stimulator， BLyS）及单核细胞趋化蛋白-1（monocytechemoattractant protein-1，MCP-1）水平，分析它们在RA及RA继发IPF中的作用，为预测并防治RA继发肺间质纤维化进行初步探讨。方法：选取345例RA患者的临床资料，均符合1987年美国风湿病学会（ACR）修订的RA分类标准或ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2009年RA诊断标准。所有患者进行胸部高分辨率CT（HRCT）检查，按是否存在IPF分为两组：继发IPF组（RA-IPF组）和未继发IPF组（单纯RA组）。IPF的诊断按照2000年美国胸科协会/欧洲呼吸协会（ATS/ERS）提出的诊断标准。排除标准：（1）合并其他肺病，如肺部感染、慢性阻塞性肺部疾病、肺结核、支气管扩张等；（2）尘肺、吸入有机物引起的肺间质疾病；（3）存在慢性心、肝、肾功能不全者；（4）长期服用某些导致肺纤维化的药物者；（5）同时合并有干燥综合征等其他结缔组织病。回顾分析患者临床资料，探讨IPF在RA的发生率、临床特征和相关危险因素。同时收集65例RA患者（其中35例继发IPF）血清，诊断及排除标准同上，采用双抗体夹心酶联免疫法（ABC-ELISA）测定血清BLyS及MCP-1水平，与正常对照组进行比较；记录患者性别、年龄、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、RF等临床资料，分析两组患者血清BLyS及MCP-1水平及其与临床指标的相关关系。数据分析采用SPSS17.0for Windows统计软件。计量资料正态分布时以（x±s）表示，两组间比较采用t或t＇检验，多个样本比较采用方差分析；偏态分布时采用中位数、四分位数间距（M,QR）表示，采用非参数秩和检验进行分析。计数资料组间比较采用χ2检验。相关性采用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果：1RA继发IPF的发生率及临床特点1.1RA-IPF患者的临床特点依据肺HRCT结果，345例RA患者中60例（17.39%）存在IPF（RA-IPF组），继发IPF的大多数RA患者无明显呼吸系统症状，呼吸道症状主要表现为干咳和气短，活动后明显，38例患者双下肺可闻及爆裂音，60例患者无杵状指（趾）。1.2RA-IPF组和单纯RA组患者一般临床资料比较RA-IPF组年龄（59.12±11.13vs50.15±13.79岁，P=0.000）、发病年龄（54.35±13.60vs46.31±14.08岁，P=0.000）、男性比例（24/60vs56/285，P=0.001）和吸烟率（12/60vs17/285，P=0.000）均显著高于单纯RA组；两组病程、男性患者吸烟率比较，无统计学差异（P>0.05）。1.3RA-IPF组和单纯RA组患者实验室检查指标比较RA-IPF组患者RF（[327.00，653.65）v（s85.00，388.25）IU/ml，P=0.000]、抗-CCP抗体（[445.00，2946.25）vs（200.00，800.00）RU/ml，P=0.003]、CRP[（34.00，62.75）vs（21.90，51.30）mg/L，P=0.038]和骨破坏发生率（44/60vs160/285，P=0.014）均显著高于单纯RA组；两组间在ESR、乙肝表面抗原（HBsAg）和抗核抗体（ANA）阳性率及DAS28比较均无统计学差异。1.4RA-IPF组和单纯RA组患者既往用药情况比较两组患者甲氨蝶呤、来氟米特、糖皮质激素、雷公藤以及中药的用药情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。1.5RA患者各临床指标与是否继发IPF的关联强度结果显示：男性（OR值2.726）、吸烟史（OR值3.941）、发生骨破坏（OR值2.148）、高龄（≥60岁，OR值3.547）、发病年龄较大（≥50岁，OR值2.341）、长病程（≥5年，OR值1.972）、高CRP（≥24mg/L，OR值2.413）、高滴度的抗-CCP抗体（≥75RU/ml，OR值2.199）和RF（≥60IU/ml，OR值2.468）、疾病中度（OR值1.174）、重度（OR值1.224）活动的RA患者继发IPF的风险增加，差异有统计学意义（P<0.05）。2BLyS、MCP-1水平及其与临床指标的相关分析2.1一般资料的描述RA组65例，男16例，女49例，年龄25～81岁，平均（54.55±13.83）岁；按HRCT结果分为RA-IPF组和单纯RA组，RA-IPF组35例，男9例，女26例，年龄30～81岁，平均（60.57±12.34）岁；单纯RA组30例，男7例，女23例，年龄25～71岁，平均（47.53±12.20）岁。正常对照组20例，男6例，女14例，年龄21～65岁，平均（39.40±13.52）岁。RA组与正常对照组以及单纯RA组、RA-IPF组与正常对照组任意两组之间比较在年龄及性别构成等方面无统计学差异（P>0.05）。2.2BLyS的测定结果：RA组BLyS水平为（689.89±118.54）pg/ml，显著高于正常对照组（396.83±79.13）pg/ml（P<0.01）；RA-IPF组和单纯RA组血清BLyS水平分别为（708.90±111.77）pg/ml、（667.72±124.17）pg/ml，两组均显著高于正常对照组（P<0.01），但两组比较无统计学差异（P=0.136）。2.3MCP-1的测定结果：RA组血清MCP-1水平为（743.57±213.84）pg/ml，显著高于正常对照组（381.74±155.72）pg/ml（P<0.01）；RA-IPF组血清MCP-1水平（835.25±204.75）pg/ml，显著高于单纯RA组（636.61±172.57）pg/ml（P<0.01），两组均显著高于正常对照组（P<0.01）。2.4RA患者BLyS、MCP-1血清水平与临床指标相关性：血清BLyS、MCP-1水平与RF、抗-CCP、ESR、CRP、PLT未发现明显相关关系。结论：1RA继发肺间质纤维化较常见，发生率为17.39%，继发IPF的大多数RA患者无明显呼吸系统症状。2男性、高龄、发病年龄较大、吸烟史、发生骨破坏、高CRP、高滴度RF和抗-CCP抗体、疾病中、重度活动均为RA-IPF独立的危险因素，尤其是高龄有吸烟史的男性RA患者应早期行肺HRCT检查，以期早期诊断和治疗。3BLyS在RA发病过程中起重要的作用，未发现其与RA继发肺间质纤维化相关。4RA患者血清中MCP-1明显升高，且在RA-IPF组尤为显著，提示其在RA发病过程中起一定的作用，并且可能参与RA继发IPF的过程。