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背景：造影剂急性肾损伤(Contrast media-induced acute kidney injury,CIAKI)已成为当前院内发生急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)的第三位常见原因,研究表明氧化应激在CIAKI中起重要作用,NADPH氧化酶是产生活性氧的主要来源；靶向线粒体肽能清除细胞内活性氧,减少细胞线粒体ROS产生,抑制脂质过氧化；然而NADPH氧化酶及靶向线粒体肽在CIAKI中的作用未见文献报道。目的：研究氧化应激、NADPH氧化酶和线粒体能量代谢在高胆固醇血症大鼠CIAKI中的作用；探讨靶向线粒体肽(MTP131,SPI20)对高胆固醇血症大鼠CIAKI的保护作用及机制。方法：40只雄性SD大鼠随机分为先将大鼠随机分为两组：正常饮食组8只(NN组),高胆固醇饮食组32只(H组,4%胆固醇和1%胆酸钠)。正常组大鼠因低体重死亡一只,高胆固醇饮食组死亡四只,继续高胆固醇饮食的大鼠随机分为4组,每组7只,分别为高胆固醇饮食组(HN组)、高胆固醇饮食+造影剂组(HH组)、高胆固醇饮食+造影剂+MTP131(HM组)、高胆固醇饮食+造影剂+SPI20(HS组)。NN组和HN组大鼠分别从尾静脉注射等量生理盐水10ml/kg,HH组、HM组和HS组大鼠从尾静脉注射(76%泛影葡胺)造影剂,注射剂量均为10ml/kg,建立高胆固醇血症大鼠造影剂急性肾损伤模型。HM组和HS组大鼠在注射造影剂前24 h和30min及注射造影剂后24h分别经腹腔注射MTP131和SPI20(每次3 mg/kg)。注射造影剂前和后48 h收集尿标本,经眼球取血,检测尿肌酐、尿钾、尿钠和血清肌酐、血钾、血钠、血胆固醇、血甘油三酯。注射造影剂后48 h,采用10%水合氯醛(3mL/kg)腹腔注射麻醉后处死大鼠,取左肾制备肾组织匀浆,分别用于测脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和ATP酶活性；取右肾下极组织采用10%福尔马林固定,石蜡包埋、切片,HE染色,观察肾脏的病理改变；其余部分装入冻存管中,保存于液氮中用于提取组织蛋白检测肾组织NADPH氧化酶活性及Western blot检测肾组织NOX4表达。结果：注射造影剂前,与NN组比较各组大鼠血胆固醇水平显著增高(P<0.01),各组大鼠体重、血清肌酐、血甘油三酯、内生肌酐清除率、钾钠排泄分数差异均无统计学意义。注射造影剂后48h,与NN组比较,HN组大鼠血清肌酐、肾小管损伤分数和肾组织NADPH氧化酶活性增高(P值分别P<0.05,P<0.001,P<0.001)；HH组大鼠血清肌酐、钾钠排泄分数、肾组织匀浆MDA含量明显升高(P<0.01),肾小管损伤分数和肾组织NADPH氧化酶活性显著增高(P<0.001),内生肌酐清除率、肾组织匀浆SOD和ATP酶活性显著下降(P<0.01),肾组织NOX4蛋白表达明显上调(P<0.05)。与HN组比较,HH组大鼠血清肌酐、钾钠排泄分数、肾组织匀浆MDA含量、肾小管损伤分数、肾组织NADPH氧化酶活性明显升高(P<0.01),内生肌酐清除率、肾组织匀浆SOD和ATP酶活性下降(P<0.05),肾组织NOX4蛋白表达上调(P<0.05)。与模型组比较,MTP131和SPI20干预组大鼠血清肌酐、钾钠排泄分数、肾脏组织匀浆MDA含量显著降低(P<0.05),肾组织匀浆SOD和ATP酶活性显著升高(P<0.05),肾小管损伤分数明显减少(P<0.001),肾组织NADPH氧化酶活性及NOX4蛋白表达下调(P值分别P<0.001,P<0.05)。结论：氧化应激、NADPH氧化酶和线粒体能量代谢在高胆固醇血症大鼠CIAKI中起重要作用；靶向线粒体肽MTP131和SPI20对高胆固醇血症大鼠CIAKI有保护作用,其机理可能与抗氧化、清除脂质过氧化物,降低肾组织NADPH氧化酶活性,下调肾组织NOX4表达及保护线粒体ATP酶有关。