中国自古以来便有“药食同源”、“药食兼用”的传统。传统的既是食品又是中药材物质,不仅可作为食品食用,还具有良好的治病疗效。随着人们生活水平的提高,以及健康和养生等理念不断深入,食药两用物质已得到广泛应用,其品质的安全性也备受关注。有研究表明,一些食药两用物质长期食用或食用量较大时,会产生一些毒副作用。如,有报道指出,何首乌中的蒽醌类物质会造成肝损伤,其中大黄素、大黄酸对肝脏的损伤与线粒体功能的磷酸化、TCA循环信号通路传导异常相关;长期服用甘草具有早产、儿童早熟等不良反应。目前,关于食药两用物质中内源性组分的毒性评估研究还很缺乏,特别是多种组分联合暴露对生物的影响研究更少。基于此,本文选择一些典型的食药两用物质何首乌、决明子、姜黄和葛根中的主要内源性组分（包括二苯乙烯苷、大黄素、橙黄决明素、大黄酸、姜黄素和葛根素）为研究对象,在动物层面上,综合多种分析信息,探究其在单一或联合暴露条件下对生物的重要靶器官所产生的危害效应,为指导人们合理使用上述食药两用物质提供了一定的科学依据。主要研究成果及结论如下:1.选择何首乌中主要内源性组分大黄素和二苯乙烯苷为研究对象,探究其在单一及其联合暴露下的生物效应。以SPF级SD大鼠为实验动物,雌雄各半,进行28天经口毒性实验。分别灌胃低、中、高不同剂量的大黄素(1.24、49.6、99.2 mg·kg-1)、二苯乙烯苷(12.4、496、992 mg·kg-1)以及联合暴露组的剂量（为相应的大黄素剂量+二苯乙烯苷剂量）。对照组灌胃等体积溶剂聚乙二醇400。结果表明,与对照组相比,给药组大鼠血清的一些生化指标（包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、尿酸、尿素、肌酸激酶、乳酸脱氢酶和羟丁酸脱氢酶）会有一些差异,并以高剂量组大鼠血清中的一些指标含量变化更明显。经组织病理分析发现,中、高剂量的大黄素能够使大鼠肾小球受损,个别肾小球球囊消失;低、中、高剂量的二苯乙烯苷组和联合暴露组大鼠肾脏均未见明显病变。中、高剂量的大黄素使大鼠肝脏中央静脉充血或肝板略紊乱;低、中、高剂量的二苯乙烯苷使大鼠的肝脏肝细胞坏死;高剂量联合暴露使雄性大鼠局灶肝细胞坏死,小灶肝细胞增生。对大鼠肝脏和肾脏氧化应激能力的测定中发现,与对照组相比,低、中、高剂量的二苯乙烯苷和高剂量的联合暴露组雄性大鼠肝脏中诱导型一氧化氮合酶（INOS）和丙二醛（MDA）含量显著升高;低、高剂量的二苯乙烯苷组雌性大鼠肝脏中INOS和MDA含量显著升高。中、高剂量的大黄素使雄性大鼠肾脏中INOS和脂质过氧化物（LPO）含量显著高于对照组,中剂量的大黄素使雌性大鼠肾脏中INOS含量显著升高。分别以1.24 mg·kg-1大黄素、12.4 mg·kg-1二苯乙烯苷以及联合暴露大鼠,进行经口90天毒性实验。结果表明,与对照组相比,各给药组大鼠的心脏组织没有明显损伤,但对大鼠的肝脏和肾脏造成了一定影响。2.以决明子中主要内源性组分大黄酸和橙黄决明素为研究对象,探讨其在单一及其联合暴露下的生物效应。以SPF级SD大鼠为实验动物,雌雄各半,进行28天经口毒性实验。分别灌胃低、中、高不同剂量的大黄酸(75、150、300mg·kg-1)、橙黄决明素(4、25、50 mg·kg-1)以及联合暴露组的剂量（为相应的大黄酸剂量+橙黄决明素剂量）。对照组灌胃等体积溶剂玉米油。结果显示,与对照组相比,给药组大鼠血清的一些生化指标（包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、尿酸、尿素、肌酸激酶、乳酸脱氢酶和羟丁酸脱氢酶）会有一些差异。各高剂量组大鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶和尿酸等含量显著上升。经组织病理分析,发现大黄酸、橙黄决明素及其联合暴露高剂量组大鼠的肝脏均出现了多灶点状坏死。高剂量的大黄酸使雄性大鼠肾脏个别肾小球体积变小,而对雌性大鼠肾脏几乎没有影响;中剂量的橙黄决明素使雄性大鼠个别肾小球体积变小,高剂量的橙黄决明素造成大鼠个别肾小球萎缩;联合暴露高剂量组大鼠肾脏存在部分肾小球轻度萎缩。低、中、高剂量的大黄酸和橙黄决明素单一及联合暴露对大鼠的心脏影响较小。大鼠肝脏和肾脏氧化应激能力分析结果表明,与对照组相比,高剂量的大黄酸、橙黄决明素和联合暴露组大鼠肝脏中INOS和MDA含量均显著升高;高剂量大黄酸、中、高剂量橙黄决明素和高剂量联合暴露组雄性大鼠肾脏中INOS含量,以及高剂量橙黄决明素和高剂量联合暴露组雄性大鼠肾脏中LPO含量显著升高;高剂量橙黄决明素雌性大鼠肾脏中INOS和LPO含量以及高剂量联合暴露组雌性大鼠肾脏中LPO含量与对照组相比显著升高。以上研究结果综合表明,高剂量的大黄酸和橙黄决明素单一和联合暴露会对大鼠肝脏和肾脏造成一定的损伤。3.以姜黄中主要内源性组分姜黄素为研究对象,探究其生物效应。以SPF级SD大鼠为实验动物,雌雄各半,进行28天经口毒性实验。分别灌胃低、中、高不同剂量的姜黄素(10.35、258.75、517.50 mg·kg-1)。对照组灌胃等体积溶剂聚乙二醇400。结果表明,与对照组相比,给药组大鼠血清的一些生化指标（包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、尿酸、尿素、肌酸激酶、乳酸脱氢酶和羟丁酸脱氢酶）会有一些差异。高剂量的姜黄素使雌雄大鼠血清中总胆红素（T-bil）含量显著高于对照组,且高剂量组雌性大鼠血清中尿酸（UA）含量显著升高。经组织病理分析,发现中剂量和高剂量的姜黄素造成大鼠的肝脏出现了充血情况,心脏存在散在的嗜酸性变和少许毛细血管充血。高剂量的姜黄素能够使雌性大鼠肾小球消失,雄性大鼠肾小球纤维化和局灶肾小球充血。大鼠肝脏和肾脏氧化应激能力分析结果表明,高剂量的姜黄素使大鼠肾脏中INOS含量显著高于对照组,高剂量组雌性大鼠肾脏中LPO含量显著升高。结果表明,高剂量的姜黄素对大鼠肾脏具有较严重的影响。4.选择葛根中主要内源性组分葛根素为研究对象,探究其生物效应。以SPF级SD大鼠为实验动物,雌雄各半,进行28天经口毒性实验。分别灌胃低、中、高不同剂量的葛根素(37.20、1488.00、2976.00 mg·kg-1)。对照组灌胃等体积溶剂聚乙二醇400。结果表明,与对照组相比,给药组大鼠血清的一些生化指标（包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、尿酸、尿素、肌酸激酶、乳酸脱氢酶和羟丁酸脱氢酶）会有一些差异。高剂量组雄性大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）含量显著高于对照组,且高剂量组雌雄大鼠血清中尿酸（UA）和尿素（UREA）含量显著升高。经组织病理分析,低、中、高剂量的葛根素对大鼠的心脏影响较小;高剂量的葛根素使雄性大鼠肝细胞局灶变性坏死;高剂量的葛根素能造成大鼠个别肾小球萎缩。氧化应激能力分析发现,高剂量的葛根素使雄性大鼠肝脏中INOS和MDA含量显著高于对照组,且高剂量雌雄大鼠肾脏中INOS含量和高剂量雌性大鼠肾脏中LPO含量均显著升高。以上结果表明,葛根素对大鼠心脏几乎没有影响,而高剂量的葛根素对大鼠肝脏和肾脏有一定的损伤。