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目的:模拟人类饮食时间的不规律、饥饱无常、高脂饮食等,建立饮食不节致大鼠亚健康状态,观察亚健康状态大鼠的一般症状、血气电解质状况和肝肾功能、免疫功能的变化,探讨饮食不节致大鼠亚健康状态的发生机制,为亚健康状态的预防和治疗奠定基础。 方法:取体重为140~160g的SPF级Wistar雄性大鼠60只,随机分为饮食不节1组、饮食不节2组、饮食不节3组、疲劳+饮食不节组和正常对照组,每组12只,按3只每笼饲养,自由饮食适应性饲养1周后,饮食不节1组模拟饮食不规律的饲喂方式,饮食不节2组模拟饥饿与暴食的饲喂方式;饮食不节3组模拟高脂饮食饲喂高脂饲料,疲劳+饮食不节组模拟疲劳下的饮食不规律,正常对照组进行正常饲养,连续6天后,动物麻醉状态下腹腔取血,测定血气、电解质指标和肝肾功能等生化指标,取脑、心、肝、肾、脾、胸腺和肾上腺并称重,计算脏器指数,取脾测定T、B淋巴细胞转化率和NK细胞活性,同时检测血清IL-1、IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ水平及T淋巴细胞CD4+和CD8+值。 结果:各饮食不节组大鼠,出现动作迟缓、精神萎靡、神态倦怠、体重下降、反应迟钝、毛发失去光泽和疲倦无力等亚健康状态的症状。①血气、电解质检测结果:饮食不节1组大鼠动脉血液SBC、HCO3-、TCO2显著降低(P<0.01,P<0.05),Hct、Hb和O2Ct显著升高(P<0.01,P<0.05);饮食不节2组PCO2、SBC、HCO3-、TCO2和O2Ct显著降低(P<0.01,P<0.05),PH、PO2、Hct、A和PO2/FI显著升高(P<0.01,P<0.05);饮食不节3组PCO2、SBC、HCO3-和TCO2显著降低(P<0.01,P<0.05),但A显著升高(P<0.05);疲劳+饮食不节组PCO2、PO2、SO2、SBC、HCO3-、TCO2、O2Ct和PO2/FI显著降低(P<0.01,P<0.05),Hct、Hb和AaDO2显著升高(P<0.01,P<0.05);各饮食不节组大鼠血Mg2+均有显著降低(P<0.01,P<0.05);饮食不节1组和疲劳+饮食不节组大鼠血K+显著升高(P<0.01,P<0.05)。②生化指标测定结果:各饮食不节组大鼠血清GLU、TC均有显著升高(P<0.01),血清TG均显著降低(P<0.01),大鼠血清BUN均有升高趋势,其中疲劳+饮食不节组、饮食不节1组和饮食不节3组大鼠血清BUN、CREA升高显著(P<0.01,P<0.05);各饮食不节组大鼠TP、ALB均有不同程度的升高,其中,各饮食不节组大鼠的ALB和1组、2组大鼠TP升高明显(P<0.05);而疲劳+饮食不节组大鼠血清LDH和CK均有显著升高(P<0.01),饮食不节1组大鼠血清LDH亦明显升高(P<0.05);③脏器系数测定结果:各饮食不节组大鼠肝、心、脾、肾和肾上腺指数均有显著降低(P<0.01,P<0.05)。④免疫指标测定结果:各饮食不节组大鼠的NK细胞活性均有不同程度的下降,其中,饮食不节1组大鼠NK细胞活性降低显著(P<0.05);各饮食不节组大鼠血清IL-1、IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ均不同程度的下降,其中,饮食不节1组大鼠血清IL-2、IL-8和IFN-γ显著降低(P<0.01,P<0.05);饮食不节3组大鼠血清IL-8和IFN-γ显著降低(P<0.05);疲劳+饮食不节组大鼠血清IL-1、IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ显著降低(P<0.01,P<0.05);⑤T淋巴细胞亚群检测结果:各饮食不节组大鼠的血清 CD4+、CD4+/CD8+均显著升高(P<0.01,P<0.05)。 结论:模拟人类饮食时间的不规律、饥饱无常、高脂饮食等因素造成大鼠饮食不节,其产生的症状符合人类亚健康状态的临床表现,主要表现为体重下降、易受应激、血气状况下降、酸碱代谢紊乱、电解质平衡失调,肾功能指标和心肌酶明显上升,肝、脾、胸腺等脏器指数均明显下降。这可能由于饮食不节引起大鼠NK细胞活性下降,IL-1、IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ水平降低,T淋巴细胞CD4+T细胞亚群升高,导致免疫功能紊乱,从而出现大鼠的亚健康状态。