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背景与目的:青光眼是世界第二位致盲眼病,是由于病理性高眼压导致视神经损伤而出现特征性的视野损害,其主要因素是眼内压(intraocular pressure,IOP)升高。目前认为小梁网细胞(trabecular meshwork,TMC)的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积,使房水(aqueous humor,AH)流出阻力增加,从而使眼内压升高。本项研究主要探究了在氧化应激条件下,micro RNA-483-3p(mi R-483-3p)对小梁网细胞ECM的影响,并明确了mi R-483-3p调节ECM产生的机制。方法:首先我们利用Western blot技术检测了小梁网细胞在氧化应激状态下ECM成分(fibronectin,laminin,collagen I)的表达水平,并利用实时定量PCR(q PCR)检测了小梁网细胞中mi R-483-3p的表达水平。此后,我们利用慢病毒载体稳定表达pri-mi R-483,并分别用Western blot与q PCR检测mi R-483-3p对ECM的调节作用。此外,我们通过m RNA靶点预测软件寻找候选靶点,并用双荧光素酶检测及Western blot确定mi R-483-3p最终靶点为Smad4。最后,我们在小梁网细胞中敲低Smad4基因,再次用Western blot与q PCR检测ECM表达水平。结果:在氧化应激条件下,小梁网细胞ECM成分(fibronectin,laminin,collagen I)的表达水平在m RNA和蛋白水平均有明显上升;而mi R-483-3p的表达水平下降。对小梁网细胞进行外源性表达mi R-483-3p,可以导致其ECM表达水平下降。此外,mi R-483-3p通过两个结合部位与Smad4直接靶定,从而导致Smad4蛋白表达水平下降。最后,在小梁网细胞中敲低Smad4后,我们观察到ECM表达在m RNA和蛋白水平均有下调。结论:在小梁网细胞中,mi R-483-3p通过下调Smad4蛋白表达,可以抑制ECM成分的产生。这种有效的抑制作用,可能存在降低眼内压的效果,这表明mi R-483-3p可能是青光眼治疗的潜在新靶点。