多巴酚丁胺对顺铂作用下人肺腺癌细胞株A549生物学行为及YAP蛋白表达的影响

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目的:研究多巴酚丁胺单独或联合顺铂(DDP)对人肺腺癌细胞A549生物学行为的影响,探讨多巴酚丁胺和DDP联合运用治疗肺腺癌的可能性。方法:选取人肺腺癌细胞A549,并将细胞分成对照(control)组、多巴酚丁胺组、DDP组和联合组(多巴酚丁胺+DDP),进行如下实验:(1)CCK-8法:对加入多巴酚丁胺(0、7.5、15、30、60、120μmol/L)或DDP(0、1.25、2.5、5、10、20μg/ml)分别干预24、48、72h后A549细胞的增殖水平进行检测,并选择合适的作用浓度和时间;(2)划痕愈合实验:检测各组A549细胞迁移能力的变化;(3)Transwell侵袭实验:对各组A549细胞侵袭能力的变化进行检测;(4)流式细胞术:对各组细胞凋亡率的变化进行检测;(5)Western Blot技术:对各组细胞Yes相关蛋白(YAP)和磷酸化YAP(P-YAP)的表达水平进行检测。结果:(1)细胞增殖水平的检测:多巴酚丁胺和DDP都可以抑制A549细胞的增殖,细胞的增殖抑制率呈浓度和时间依赖性增加(P<0.05)。(2)细胞迁移能力的检测:与control组相比,多巴酚丁胺组A549细胞的划痕愈合率降低(P<0.05);与多巴酚丁胺或DDP单独作用组相比,联合组A549细胞的划痕愈合率降低(P<0.05)。(3)细胞侵袭能力的检测:与control相比,多巴酚丁胺组的穿膜细胞数减少(P<0.05);与多巴酚丁胺或DDP单独作用组相比,联合组的穿膜细胞数减少(P<0.05)。(4)细胞凋亡率的检测:与control组相比,多巴酚丁胺组A549细胞的凋亡率增加(P<0.05);与多巴酚丁胺或DDP单独作用组相比,联合组A549细胞的凋亡率增加(P<0.05)。(5)YAP和P-YAP蛋白表达水平的检测:与control组相比,多巴酚丁胺组和顺铂组A549细胞YAP的表达都减少,并且P-YAP的表达都增加(P<0.05);与多巴酚丁胺组相比,联合组A549细胞YAP的表达减少,并且P-YAP的表达增加(P<0.05)。结论:多巴酚丁胺可能是通过抑制人肺腺癌A549细胞YAP蛋白的表达协同增强DDP的作用,进而抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭转移能力,并促进A549细胞的凋亡。
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