翼首草提取物抗类风湿性关节炎药效及其机制研究

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目的:本研究以常用藏药翼首草有效部位提取物为研究对象,考察其抗类风湿性关节炎、抗炎、镇痛及免疫调节等药效学作用,并初步探讨其抗类风湿性关节炎的作用机制;方法:(1)通过建立角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及琼脂致小鼠肉芽肿,考察翼首草提取物对多种急慢性炎症的影响;(2)通过热板法、醋酸致小鼠扭体反应及佐剂性关节炎大鼠慢性疼痛等模型,考察药物镇痛作用;(3)采用碳粒廓清、血清溶血素生成及2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠皮肤迟发性过敏(DTH)反应等,考察药物对正常小鼠免疫功能的调节作用:(4)通过建立佐剂性关节炎大鼠(AA)模型,考察药物对AA大鼠原发性、继发性足肿胀及踝关节组织病变的影响,并结合酶联免疫、免疫组化等方法,考察药物对AA大鼠NF-κB炎症信号转导网络相关因子及氧化应激水平的影响;结果:(1)翼首草提取物能明显抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及琼脂致小鼠肉芽肿,表现出良好的抗炎作用;(2)翼首草提取物能明显延长醋酸致小鼠扭体反应潜伏期,减少扭体次数,并提高AA大鼠致炎足机械压痛痛阈值,对炎性疼痛表现出较好的抑制作用,但对热刺激所致疼痛抑制作用不明显;(3)翼首草提取物对DNCB所致DTH反应有一定抑制作用,但对正常小鼠碳粒廓清及血清溶血素生成能力无明显影响;(4)翼首草提取物能明显抑制AA大鼠原发性及继发性足肿胀,降低关节炎指数,改善踝关节滑膜组织炎性浸润及增生等炎症反应,调整炎症信号转导网络及相关因子,降低滑膜组织NF-κB表达及血清TNF-α、IL-1β、PGE2含量;也能提高血清SOD活力,降低血清MDA、NO含量;结论:翼首草提取物具有较好的抗类风湿性关节炎作用,可能是一个有潜力的抗类风湿性关节炎候选药物,其作用机制可能涉及以下几个方面,一是通过调整NF-κB炎症信号转导网络及相关因子,减少致炎致痛物质的释放,减轻氧化应激反应,改善滑膜炎症;二是提高机体痛阈值,缓解RA慢性疼痛。
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