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目的:通过构建大鼠脂代谢异常模型,探讨替米沙坦对脂代谢紊乱的影响和氧化应激损伤的保护作用。方法:健康成年Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠(2月龄)40只,体重200~250g。适应性喂养1周后,随机分为对照组10只、脂餐组15只、药物组15只。对照组用普通饲料喂养,脂餐组予高脂饲料,药物组在予高脂饲料的同时予替米沙坦(5mg·kg-1)灌胃。每天收集并计算各组大鼠溢出饲料盒外的饲料重量,并在第二天常规饲料的基础上予以等量补充。第4周实验结束时采血,离心留取上清,待测血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)和过氧化物歧化酶(SOD)水平;留取主动脉标本(用福尔马林保存)送病理科制成组织石蜡切片,待测SOD蛋白的表达。组间两两比较采用单因素方差分析SNK-q检验。结果:(1)血清TG、TC水平:脂餐组TG为(0.40±0.25)mmol/L,高于对照组的(0.23±0.04)mmol/L和药物组的(0.23±0.16)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);脂餐组和药物组TC分别为(2.50±0.54)mmol/L和(2.44±0.53)mmol/L,均高于对照组的(2.11±0.33)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)血清FBG水平:实验结束时,各组血清FBG水平两两比较差异均无统计学意义。(3)血清SOD浓度:对照组、脂餐组和药物组的SOD分别为(186.29±5.56)U/ml、(141.78±15.82)U/ml和(190.13±5.42)U/ml,脂餐组低于对照组,药物组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)主动脉SOD表达:主动脉SOD表达两两比较差异无统计学意义。(5)直线相关分析:血清SOD与TG呈负相关,r=-0.385,P=0.014,与TC、FBG水平无直线相关关系。结论:(1)高脂血症大鼠血清SOD明显降低,提示脂代谢的紊乱能加重氧化应激损伤。(2)替米沙坦能有效预防高脂餐大鼠高甘油三脂血症的发生。(3)替米沙坦能显著提高高脂餐大鼠血清SOD活性,有提高大鼠主动脉SOD活性的趋势,提示替米沙坦对脂代谢紊乱所致的氧化应激有保护作用。