新型交联透明质酸钠凝胶的制备及其性能研究

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透明质酸(hyalouronicacid,HA)是广泛存在于皮肤、韧带、关节液和眼睛的玻璃体等组织中的一种粘多糖。在外科手术和整形外科等医学领域中得到广泛应用。但是由于天然HA在体内易被透明质酸酶降解,无法在体内长期存留,使其应用受到了很大局限。本研究根据HA多糖链中含羟基、羧基和乙酰氨基三种能被衍生的官能团特性,采用多种不同修饰类型交联剂-PEG20000,PDE,BDDE,ADH以及上述化合物的复合配比作为交联剂,选取盐酸利多卡因作为抗酶活性调控添加剂,通过优化反应条件,如浓度、交联剂配比、光照、pH、温度、灭菌条件等,制备交联透明质酸钠凝胶。按照中华人民共和国医药行业标准YY0308-医用透明质酸钠,对制备的交联透明质酸钠凝胶样品进行质量检测。对符合质量标准的CHA凝胶进行理化性能研究。按照光照法、焰色反应法、氯代十六烷基吡啶滴定法,对CHA凝胶进行外观检测和产品鉴别;按照《中华人民共和国药典》(2010版)第二部附录ⅣA、ⅣH、ⅨG、ⅧH的测定方法,检测CHA凝胶的透光率、紫外吸收、渗透压、pH、重金属含量;按照《中华人民共和国药典》(2010版)第二部附录ⅨG的测定方法,检测CHA凝胶的特性粘数(分子量);采用旋转式黏度法,检测CHA凝胶的动力黏度;采用福林酚法,测定CHA凝胶杂蛋白含量;按照YY0308附录C方法,测定CHA凝胶的乙醇残留量。采用改良咔唑法,对CHA凝胶的体外抗酶解性能进行比较研究。根据YY0308的检测指标,本研究制备的几种交联透明质酸钠凝胶均符合质量标准。其中:PEG20000-CHA、PDE-CHA、BDDE-CHA、ADH-CHA具有良好的粘弹性能和抗酶解性,与非交联HA相比优势显著;PEG20000-CHA和PDE-CHA粘弹性能优于BDDE-CHA、ADH-CHA;但BDDE-CHA体外抗酶解性优于PEG20000-CHA和PDE-CHA,更优于ADH-CHA;此外PEG20000作为一种易于体内代谢和高效无毒的交联剂,其CHA凝胶的安全性优势更显著。同时复合多重交联CHA也具有各自优异性。本研究可为生物学稳定性良好的、物理化学特性优异的能用于防粘连、软组织填充以及缓释药物载体等特性的新型交联透明质酸钠凝胶、薄膜、颗粒或粉末制剂的研究与开发奠定必要的科学和技术基础。
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