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成纤维细胞生长因子(FGFs)对细胞的增殖、分化和凋亡起重要的调控作用,并广泛参与组织发育和再生过程。成纤维生长因子13(FGF13)作为FGFs亚家族成员,近年来被发现在多种恶性肿瘤中表达上调,但是在非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用和分子机制还有待明确。本文主要探究了FGF13与SHCBP1对A549细胞增殖的影响及其分子调控机制。本研究发现FGF13在A549细胞中有较高的表达水平,表明FGF13可能参与A549细胞增殖过程。因此,分别采用CCK-8、平板克隆形成和细胞免疫荧光实验进行检测。结果发现,下调FGF13的表达能够显著抑制A549细胞增殖,而超表达FGF13后结果与之相反。同时,下调FGF13的表达,Ki67蛋白的阳性率也会明显降低。这些结果证实FGF13与A549细胞增殖密切相关。此外,FGF13的干扰导致A549细胞周期阻滞在G1/S期,相反超表达FGF13可以促进A549细胞周期G1/S期的转换。通过检测G1/S期相关蛋白,发现FGF13诱导的细胞周期阻滞与CyclinE、CDK2、P21和P27的表达有关。另一方面,FGF13可以通过激活AKT/gsk3α/gsk3β信号通路,促进A549细胞增增殖。已有研究表明SHC SH2结构域连接蛋白1(SHCBP1)在多种癌组织中表达上调,并参与到癌症的发生发展过程中。结合本实验室前期酵母双杂交结果,猜测FGF13可能与SHCBP1存在相互作用。因此,采用间接免疫荧光共定位以及免疫共沉淀实验,证实FGF13和SHCBP1存在相互作用。进一步检测SHCBP1对A549细胞增殖的影响,结果发现超表达SHCBP1后,A549细胞活力没有显著性变化,Ki67蛋白的表达也无明显差异,说明SHCBP1表达上调后对A549细胞的增殖没有显著性影响。然而FGF13与SHCBP1共同作用后,P21、P27和CyclinE1的表达量差异更明显。并且在SHCBP1高表达的情况下,FGF13发挥更好的促细胞增殖作用。综上所述,本研究阐明了FGF13与A549细胞增殖的关系,初步解析FGF13促进细胞增殖可能影响的信号通路和分子机制。明确FGF13与SHCBP1的相互作用以及互作后对A549细胞增殖的调控作用。为FGF13作为NSCLC的临床诊断和靶向治疗提供理论基础和实验依据。