载脂蛋白E在胰腺癌中的表达及其临床意义

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[目的]本课题组前期的蛋白质组学研究发现载脂蛋白E(ApoE)在胰腺癌患者血清中的表达水平显著升高。本研究旨在进一步探讨ApoE在胰腺癌中的表达情况及其临床意义。[方法]收集安徽医科大学附属省立医院普外科2010年6月至2012年7月经病理证实的胰腺癌及正常胰腺组织标本各10例,同时另调取胰腺癌蜡块45例、正常胰腺组织蜡块10例,40例胰腺癌患者及年龄、性别匹配的健康对照个体血清。采用Real-time PCR、Western blot及免疫组化方法,分别从转录和翻译水平比较ApoE在不同胰腺组织中表达水平的高低。同时,我们采用ELISA方法分别检测40例胰腺癌患者及对照者血清中ApoE及CA19-9的水平,并评估其临床诊断价值。[结果] Real-time PCR结果显示ApoE的mRNA在胰腺癌组织中的相对表达量显著高于其在正常胰腺组中的相对表达量,两组中ApoE mRNA的平均相对表达量分别为4.48(2.418,13.239),1(0.343,3.042);而Western blot结果同样显示胰腺癌组中ApoE的表达量显著高于正常胰腺组;免疫组化结果表明ApoE主要表达部位为胞浆,其在胰腺癌组织及正常胰腺组织当中的阳性表达率分别为78.2%、15%。而进一步的对免疫组化表达情况、患者的临床病历资料统计分析结果则提示ApoE的表达率与胰腺癌T分级及TNM分期密切相关,即T分级和TNM分期越晚的患者,其肿瘤组织中ApoE的表达水平越高。最后,ELISA结果显示ApoE的表达水平在胰腺癌患者血清当中的表达亦升高,ROC曲线分析显示ApoE在鉴别胰腺癌患者与健康对照者时,其曲线下面积、敏感性及特异性分别为0.79、76.2%、71.4%;CA19-9在鉴别胰腺癌患者与健康对照者时,其曲线下面积、敏感性及特异性分别为0.83、66.7%、85.7%;如联合ApoE和CA19-9则曲线下面积、敏感性及特异性分别可达到0.89、76.2%、90.5%。[结论] ApoE在胰腺癌中的高表达具有普遍性。作为胰腺癌相关分子标志物,单独检测其表达水平或与其他肿瘤标志物联合检测,或将有利于胰腺癌的诊断及病情评估。
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