胃癌组织中microRNA检测对胃癌早期诊断的研究

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目的:胃癌为常见的消化系统肿瘤,具有很高的发病率与死亡率,胃癌的早期诊断是胃癌取得良好预后的唯一途径。当前,胃癌的早期筛查主要依赖于胃镜检查,由于胃镜活检以及病理学检查受限于取样,并对医师的技术熟练程度和病理医生的判断依赖性太强。因此,发展新的基于分子水平的胃癌早期辅助诊断对胃癌的防治至关重要。MicroRNAs(miRNAs)是一类长度大约20~25个核苷酸的非编码小分子RNA,调控着人类大约1/3的编码基因的表达。近年来,研究发现MicroRNAs在广泛存在于肿瘤细胞中,参与着肿瘤的发生,转移及浸润。与正常组织相比,胃癌组织中miRNA-21与miRNA-155表达明显升高,且与胃癌的转移有关。与此相反,胃癌组织中miRNA-148表达量低于正常对照组。目前,许多研究者选取血清中miR-21,miR-15和miR-148作为胃癌的早期诊断的指标,但血清中的miRNA缺乏组织特异性。为了提高胃癌的早期诊断率与准确率,本课题将临床依赖胃镜结合病理活检确诊早期胃癌的现实情况,结合组织中miRNA的表达水平对胃癌进行早期筛查。方法:本研究利用胃镜下取样的胃粘膜标本,首先对胃粘膜的病变的形态学进行初步判定,然后根据胃镜及病理结果将标本进行分组,分为胃癌组,息肉组,浅表性胃炎组,低分化腺癌组。同时利用Qrt-pcr的方法检测标本中miR-21,miR-155和miR-148的表达情况。结果:利用胃镜下检测的胃癌组织中miR-21,miR-155的表达高于胃炎组。说明胃镜检查与miRNA分子检测基本上具有一致性。其中有一组病例miRNA-21表达明显高于正常组,但胃镜结合病理检查未发现癌细胞,说明miRNA的分子诊断可能会对胃癌早期的筛查的漏诊率有一定的补充。除此之外,在胃癌组织中,miR-155的表达水平与胃癌的分期具有相关性。但miRNA-21与miR-155的表达水平与患者的年龄无关。结论:胃镜形态学检查结合miRNA分子筛查能够提高胃癌的诊断率。
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