天然产物的分离和结构修饰,一直是人们寻找和发现新药的重要途径之一。也是当前我国新药研究的最佳捷径之一。芒果苷是从知母中分离得到的多酚羟基二苯并吡喃酮类化合物,文献报道其具有多种生物活性,芒果苷的抗糖尿病活性,是中药知母治疗糖尿病的主要有效成分。对芒果苷进行结构修饰,发现芒果苷苷元对部分靶点的活性强于芒果苷,因此合成了不同的取代苷元,并且根据药物子设计中的结构拼合原理对芒果苷苷元进行结构修饰,我们在芒果苷元上引入对糖尿病有效的磺酰胺或磺酰脲基团;其次,对其1,3位羟基进行苄基化结构修饰。通过傅克反应、环合、酰化、取代、醚化等反应后,共合成化合物40个。其中38个化合物为首次报道,并通过HNMR,MS,IR元素分析等确认。对合成的目标化合物进行了多种模型的药理活性筛选,初步的体外药理筛选结果表明:该类化合物对糖尿病的DPP-IV靶酶有一定的生物活性;但发现了4-位磺酰胺类化合物对胆固醇酰基转移酶(ACAT1和ACAT2)具有较强的抑制活性;1,3位羟基苄基化衍生物有较好的肿瘤细胞抑制作用。通过计算机辅助药物设计等手段对其构效关系进行了研究,总结出在该结构中引入间位取代苯基哌嗪可显著增强抑制活性。本课题成功在二苯并吡喃酮上选择性引入磺胺活性基团,发现双苯吡喃酮的4-位磺酰胺类化合物有很强的抑制胆固醇酰基转移酶的能力。由于化合物数量有限,该类化合物对胆固醇酰基转移酶抑制活性作用与磺酰胺侧链之间的构效关系还有待进一步研究。