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目的:板连败毒口服液由板蓝根、连翘、知母、广藿香、石菖蒲、生地黄、石膏、芦根、郁金9味中药组成,原名抗病毒口服液,出自中华人民共和国药典1990年版第二增补本。具有清热祛湿,凉血解毒。用于风热感冒,温病发热及上呼吸道感染,流感、腮腺炎等病毒感染疾患。兽医临床应用初步表明,该药用于防治畜禽的风热感冒效果卓著。为将其开发成为新兽药,我们对其药理、药效及毒副作用进行了初步实验研究。方法:（1）板连败毒口服液提取工艺及质量标准制定研究。以告依春、连翘苷含量与水煎液溶解度、挥发油提取量为指标,对板连败毒口服液水提工艺进行正交实验优选;通过HPLC对告依春、连翘苷进行含量测定,对板连败毒口服液中五味主要药材板蓝根、连翘、知母、广藿香、石菖蒲进行薄层鉴定制定质量控制标准。（2）纳米乳包合板连败毒口服液挥发油实验。通过制定伪三元图、载药量稳定性测试、透射电子显微镜观察的方法,评价并找出最佳的纳米乳包合挥发油的配方。（3）板连败毒口服液药效学研究。解热作用研究:以脱脂牛奶1.3 g/kg耳缘静脉注射家兔,制造发热模型,观察给药后小鼠体温升降状态考察板连败毒口服液解热作用。止咳嗽作用研究:以浓氨水喷雾法对小鼠进行咳嗽模型的制造,小鼠诱咳前先每天给药一次,连续灌胃给药一周,后采用浓氨水诱咳,观察小鼠1 min内咳嗽的反应。抗炎作用研究:以二甲苯致小鼠耳廓肿胀制造小鼠炎症模型,小鼠造模前先每天给药一次,连续灌胃给药一周,末次给药后第30 min,于每鼠右耳两面涂抹50μL二甲苯,45min后处死取下耳片称重,计算炎症抑制率。抑菌作用研究:将金黄色葡萄球菌以生理盐水进行10倍比例稀释10次,系列稀释组每鼠腹腔注射0.5 m L菌液,得到最低完全致死菌液浓度。将KM小鼠,随机分为5组,除空白对照组给予生理盐水灌胃外,其他各组小鼠感染球菌前先每天灌胃给药一次,连续灌胃一周,末次给药30 min后,每鼠腹腔注射最低致死浓度菌液0.5ml,观察3d内小鼠死亡情况。（4）板连败毒口服液安全药理学研究:利用MC4000无创血压仪和EMKA小动物无创肺功能仪,在给药后0 h、1 h、2h、4 h测定空白组与给药组小鼠的脉搏、收缩压、舒张压、潮气量、呼吸频率等指标,研究药物对小鼠心血管系统与肺功能系统的影响;通过小鼠戊巴比妥钠阈上及阈下剂量睡眠实验观察药物对小鼠睡眠时间的影响,通过小鼠自主活动实验与小鼠机能协调实验测定空白组与给药组的自主活动次数与掉落次数,研究板连败毒口服液对小鼠神经系统的影响。（5）板连败毒口服液急性毒性与长期毒性实验:急性毒性实验设置最高剂量组剂量为6000mg/kg,中剂量组为1200mg/kg、低剂量组为240mg/kg对各组小鼠进行一次性给药,记录小鼠死亡数并计算4/4致死剂量和0/4致死剂量,找出药物的LD50剂量;长期毒性实验则通过靶动物可能摄入量的100倍剂量的药化饲料进行30天喂养实验与15天正常饲料喂养恢复实验,在30天与45天时分别对大鼠的血常规、血生化、采食量、饮水量、体重、脏器系数等各项指标进行测定。（6）板连败毒口服液解热与抑菌机制研究:解热药效实验按照药效学部分进行,通过测定家兔c AMP、IL-1β、IL-6、PEG2等指标探讨药物的解热机制。通过测定金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度、生长曲线、聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测细菌可溶性蛋白、琼脂糖凝胶电泳法检测细菌核酸含量、RT-PCR法测定金黄色葡萄球菌agr A与sar A毒力基因的表达探讨板连败毒口服液挥发油的抑菌机制。结果:（1）其最佳的水煎液提取工艺为以药液比1:10,每次提取3 h,提取3次。精密度实验结果告依春RSD为2.7%,连翘苷RSD为2.1%;重复性实验,结果为告依春RSD 2.5%,连翘苷RSD 2.2%;告依春加样回收率平均值为100.4%,RSD为2.68%,连翘苷加样回收率平均值为102.73,RSD为3.55%,阴性对照无干扰。薄层色谱结果,在本实验设置的条件下,斑点清晰,阴性对照无干扰,提取效率高、重现性良好。（2）纳米乳法包合挥发油实验,得出最佳配方为EL-60、甘油、维生素E和水,得到的包合物粒径大小主要分布在为80 nm,粒径范围在100 nm以下,形成了粒径均一的纳米乳。（3）解热与抗炎试验结果显示,板连败毒口服液能显著降低发热家兔的体温,能抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀的程度。抑菌试验显示,药物能降低金黄色葡萄球菌感染小鼠的死亡率。止咳试验显示,药物能显著提升浓氨水致小鼠咳嗽的半数咳嗽时间,高剂量组的有效率为160%。（4）安全药理学实验显示,给药组的脉搏、收缩压、舒张压、潮气量、呼吸频率与空白对照组无差异,给药组小鼠自主活动次数与戊巴比妥钠阈上阈下剂量睡眠时间与空白对照组无差异,药物对动物机体的神经系统、呼吸系统与心血管系统无毒副作用。（5）毒性实验显示,急性毒性实验中板连败毒口服液最高剂量组剂量为6000mg/kg,动物未出现死亡情况,因此LD50大于5000mg/kg,实际无毒。长期毒性实验显示,板连败毒口服液对动物的生长曲线、血常规与血液生化指标、内脏组织无毒性作用。（6）解热与抑菌机制实验显示挥发油能有效抑制金黄色葡萄球菌生长,有降低细菌的可溶性蛋白、总DNA量、毒力因子arg A与sar A表达量的作用,通过透射显微镜观察,板连败毒口服液挥发油能破坏细菌的细胞壁、细胞质导致细菌死亡,通过以上作用实现对细菌的杀灭。结论:实验建立起板连败毒口服液的提取工艺以及其挥发油的包合工艺,通过对方剂中君药板蓝根主要有效成分告依春和臣药连翘有效成分连翘苷进行含量鉴定,并对板蓝根、连翘、石菖蒲、知母、生地黄进行薄层色谱鉴定,建立了药物的质量控制标准。药效学研究表明板连败毒口服液具有良好的解热、抗炎、抑菌和止咳的药效,其解热作用与降低c AMP、IL-1β、PGE2有关,抗菌作用与抑制细菌生长、破坏细菌结构、抑制毒力基因的表达和降低细菌DNA与可溶性蛋白有关。安全药理学与急性毒性实验证明板连败毒口服对动物机体三大生命系统无毒副作用,是一种安全的药物。