糖尿病目前是严重威胁人类健康的重大疾病之一,其中,Ⅱ型糖尿病患者占糖尿病患者的90%以上。近年来的研究证实,内源性葡萄糖生成量的增加是造成Ⅱ型糖尿病人血糖水平异常升高的主要原因。内源性葡萄糖生成的两条途径中,糖异生(GNG)被证实是造成肝脏中葡萄糖过量生成的主要元凶。果糖-1,6-二磷酸酯酶(FBPase)是糖异生过程的调控酶。通过抑制FBPase而控制GNG水平,从而减少肝脏细胞中的葡萄糖生成量可以达到降低糖尿病患者血糖水平的目的。因此,FBPase被认为是抑制糖异生水平的理想分子靶标。我们课题组基于高通量筛选得到的FBPase抑制剂2-1(IC50=15.45μM)进行了系列结构修饰,并总结了一些构效关系,本论文在此基础上进一步进行结构改造,以期获得活性更优的FBPase抑制剂。通过分别在化合物2-1的苯环A引入不同的取代基、B区以1,3,4-噻二唑环替代1,3,4-噁二唑环、在D区引入不同酰基,设计合成了49个2,5-二芳基二唑衍生物,并对其FBPase的抑制活性进行了评价。部分化合物显示了良好的FBPase抑制活性,其中化合物2-40(IC50=3.6μM)比高通量筛选得到的苗头化合物2-1抑制活性提高了5倍左右。