论文部分内容阅读
目的：观察Roux-en-Y胃转流术(GBP)对2型糖尿病大鼠的降糖作用的影响,并探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在手术治疗2型糖尿病中的机制。方法：1.模型制备：6月龄、体重160-180克健康的雄性Wistar大鼠50只,适应性饲养一周。随机分组,造模组和非造模组各25只。非造模组给予普通饲料,正常饮食喂养8周。对造模组制造2型糖尿病大鼠的模型,具体方法为给予高糖高脂饮食喂养4周,腹腔注射1%小剂量链脲佐菌素(STZ)溶液(30mg/Kg,每周一次,共两次),然后继续给予高糖高脂饲料饲养4周,最后测大鼠尾静脉血糖值>13.6mmol/L,升高的血糖稳定5天为成功模型,模型成功23只。2.分组：非造模组随机分为空白对照组(1组)和手术组(2组),造模组随机分为造模组(3组)和造模+手术组(4组),每组10只。术前各组之间月龄、体重、空腹血糖、血胰岛素水平、平均进食量无显著性差异。3.干预措施：2组、4组行Roux-en-Y胃转流术,大鼠术前禁食12h,用0.5%戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔内注射麻醉后固定于手术台。无菌条件下,取上腹部正中切口长3cm切开进腹,闭合胃远端,在距Treitz韧带10cm处切断空肠,远端空肠与近端胃后壁吻合,近端空肠距胃肠吻合口远端10cm行空肠端侧吻合,术后均用生理盐水冲洗腹腔,腹腔内滴注庆大霉素两万单位后关腹。4.检测方法：对各组大鼠分别在术前、术后第48小时、第1周、第8周时进行相应指标检测,大鼠禁食过夜,断尾取血1.5ml,血糖仪检测血糖,然后静置30min后3000r/min离心15min,分离血清测空腹胰岛素值和GLP-1。结果：1.血糖：2组的血糖水平变化在术前术后比较无统计学意义。3组血糖水平在造模成功后到实验结束,各时间点检测值比较无明显的变化。4组大鼠在行GBP术后从第l周起血糖下降与之前比较有统计学意义(P<0.01),血糖水平低于同时间点造模组(3组)(P<0.01)。术后8周4组血糖下降更明显,与同时间点3组的血糖水平相比,有更明显的差异(P<0.01)。2.胰岛素：3组大鼠的血胰岛素值在术后所检测各时间点基本保持稳定,各组间比较无统计学意义。4组大鼠空腹胰岛素值在行GBP后一周即表现增高,由术前(28.98±4.01)mIU／L升高到(40.12±5.26)mIU／L(P<0.05),在术后8周上升到(58.12±5.88)mIU／L(P<0.05).4组大鼠血空腹胰岛素水平在术后1周、8周均高于同时间点3组,结果比较有统计学意义(P<0.05)。3.胰高血糖素样肽-1：3组大鼠的血GLP-1值在术后所检测各时间点基本保持稳定,各组间比较无统计学意义。4组大鼠GLP-1值在行GBP后一周即表现增高,由术前(7.08±2.11)pmol／L升高到(15.13±3.19)pmol／L(P<0.05),在术后8周上升到(19.80±3.39)pmol／L(P<0.05).4组大鼠血GLP-1值在术后1周、8周均高于同时间点3组,结果比较有统计学意义(P<0.05)。结论：本实验通过人工制备大鼠2型糖尿病动物模型,证实Roux-en-Y胃转流术对2型糖尿病大鼠血糖具有改善作用。2组模型在行GBP手术前后大鼠的血糖值、血胰岛素水平、GLP-1水平无明显变化。4组大鼠模型空腹血糖值由术前的(18.65±0.75)mmol／L下降到术后第一周的(10.19±0.54)mmol／L(P<0.01),在术后第八周基本下降到正常水平。该结果说明GBP手术对2型糖尿病大鼠具有一定的降低血糖作用。大鼠的血胰岛素水平也在术后第一周开始上升到了(40.12±5.26)mIU／L,术后八周胰岛素值进一步升高(P<0.05),说明该手术对2型糖尿病大鼠的胰岛素分泌调节有一定的作用。术后大鼠GLP-1水平也较术前有了一定的提高,提示GLP-1的升高可能是GBP手术降低2型糖尿病大鼠血糖的机制之一。这将对GBP术治疗2型糖尿病机制的研究提供一种思路,为以后进一步的研究提供理论基础。