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目的探讨As2O3配伍隐丹参酮对肝癌HepG2裸鼠移植瘤作用的量效机制,为肝癌临床研究和安全用药提供实验依据。方法1.构建肝癌HepG2 裸鼠肝癌模型,按 As2O3(1.25 mg·kg-1、2.5 mg-kg-1、5.0 mg·kg-1)与隐丹参酮(50 mg·kg-1,100 mg·kg-1,200 mg·kg-1)低、中、高(L、M、H)三个剂量分为9组联合治疗,连续给药15天,实验期间每三日称量裸鼠体重、移植瘤体积、绘作裸鼠体重变化曲线、移植瘤生长曲线,给药结束后处死裸鼠,分别取血浆和血清作血常规检测和血生化检测。剥取移植瘤组织和主要脏器,称量,计算心、肝、脾、肺、肾的脏器指数,脏器经10%甲醛固定、石蜡包埋后,用苏木素一伊红染色(HE)法观察移植瘤组织及主要脏器的病理学变化。2.用不同浓度的 As2O3(10、20、30、40、50、60μM)、隐丹参酮(2.5、5.0、7.5、10μM)、As2O3与隐丹参酮(2.5μM+30μM)处理HepG2细胞,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)测定细胞存活率;通过蛋白免疫印迹(Western-blot)法观察给药后细胞内PARP、Caspase-9、Caspase-3、XIAP、Bcl-2蛋白的表达变化,初步探讨As2O3与隐丹参酮抑制细胞增殖和诱导凋亡的作用机制。结果1.As2O3与隐丹参酮给药各组肿瘤生长均受到显著抑制,与模型组比有统计学意义(P<0.05);As2O3剂量恒定时,抑瘤作用:中剂量隐丹参酮组>高剂量隐丹参酮组>低剂量隐丹参酮组。隐丹参酮剂量恒定时,抑瘤作用:高剂量As2O3组>中剂量As2O3组>低剂量As2O3组。联合给药各组红细胞均显著下降(P<0.01);对血生化ALT、AST、BUN、CREA无显著影响(P>0.05);均可显著升高肝脏和脾脏的重量及指数(P<0.01),病理切片结果显示高剂量As2O3组对心脏、肾脏、和肺脏能产生局部损伤。2.As2O3与隐丹参酮对HepG2细胞生长的抑制作用存在剂量-效应关系,联合给药组抑制作用远高于单独给药;Western-blot结果显示联合用药组能明显降低caspase9、Caspase3、XIAP以及Bcl-2蛋白的表达。结论1.As2O3配伍隐丹参酮能明显抑制肝癌HepG2裸鼠移植瘤生长,抑制作用与As2O3呈剂量相关性,实验最佳配比为As2O32.5 mg·kg-1和隐丹参酮100 mg·kg-1。2.As2O3联合隐丹参酮对肝癌HepG2细胞有明显抑制作用,其机制可能与XIAP、Bcl-2蛋白表达下调、caspase9、Caspase3被激活有关。