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背景:高血压病是一种常见的多因素、多基因疾病,高血压常引起左室肥厚;左室肥厚是增加心血管疾病发生率和死亡率的独立的危险因素。左室肥厚的发生与血流动力学负荷过重及神经内分泌等多种因素有关,交感神经系统的激活是左室肥厚中主要的调节与代偿机制。β肾上腺素受体在介导心室重塑及调亡过程中起着重要作用。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组能特异地降解细胞外基质（ECM）成分的Z n2+依赖的酶家族,心肌中的MMPs能够降解心脏中所有的基质成分,是心室重塑中基质降解的重要推动力。而且MMPs表达与活性的增高与心室重塑有关;有关延缓或防止心室重塑的发展及其相关机制的研究,一直是心血管领域的热点。 目的:观察脂质体携带β1受体反义寡核甘酸（AS-ODN）对两肾一夹肾性高血压大鼠降压和预防心室重塑的作用。 方法:建立两肾一夹（2KIC）大鼠肾血管性高血压心肌肥厚模型。术后4周随机分为5组:（1）2K1C+β1反义寡核甘酸组;（2）2K1C+反向寡核甘酸组;（3）2KIC组;（4）假手术组;（5）2K1C+卡维地洛组。8周后行血流动力学分析,应用病理学方法评价整体心肌肥厚和组织胶原的表达。免疫组织化学方法检测心肌基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）蛋白表达情况。 结果:与假手术组相比,2KIC组大鼠术后发生明显左心室肥厚和纤维化,心率（HR）、收缩压（SBP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室重量指数（LVMI）。胶原的含量及MMP-2、TIMP-2的表达显著高于健康的对照组,左室最大收缩和舒张速率（±dp/dtmax）均显著降低。β1受体反义寡核甘酸能降低HR、SBP、LVSP、LVEDP、LVMI,而±dp/dtmax均显著升高;减少左室心肌中总体胶原中的合成及MMP-2、TIMP-2表达。 结论:MMP-2、TIMP-2与左室肥厚细胞外基质有关,β1受体反义寡核甘酸改善血流动力学和左室功能;有效地防止心肌肥厚及细胞外重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-2有关。